Ein Voxelotor für Patienten mit Sichelzellenanämie mit dem höchsten Risiko für das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung

Einschlusskriterien

1. Die Dokumentation des SCA-Genotyps (HbSS oder HbSβ0-Thalassämie) kann auf der Vorgeschichte von Labortests basieren oder muss durch Labortests während des Screenings bestätigt werden
2. Bei den Teilnehmern wurde bei zwei vorherigen ambulanten Besuchen eine durch einen Urinmessstab definierte Hämoglobinurie (positiv für Blut (+1 oder höher) und ≤ 2 rote Blutkörperchen pro Hochleistungsfeld) festgestellt
3. Teilnehmer mit Albuminurie (Urinalbumin ≥ 30 mg/g Kreatinin) und einer eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 berechnet anhand der CKD-EPI-Gleichung bei 2 vorherigen ambulanten Besuchen
4. Alter ≥18 Jahre
5. Hämoglobin (Hb) ≥ 5,5 und ≤ 10,0 g/dl während des Screenings
6. Bei Teilnehmern, die Hydroxyharnstoff (HU) einnehmen, muss die HU-Dosis (mg/kg) vor der Unterzeichnung des ICF mindestens 90 Tage lang stabil sein, und nach Ansicht des Prüfarztes ist keine Dosisanpassung oder Einleitung während der Studie erforderlich
7. Stabile Endari-Dosis für einen Monat.
8. Bei Teilnehmern, die einen Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker einnehmen, muss die Dosis vor der Unterzeichnung des ICF mindestens 90 Tage lang stabil sein und es darf nicht erwartet werden, dass während der Studie eine Dosisanpassung oder -einleitung erforderlich ist, nach Ansicht von der Ermittler
9. Teilnehmer, die, wenn sie weiblich und im gebärfähigen Alter sind, vom Beginn der Studie bis zum 30. Tag nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden und die, wenn sie männlich sind, vom Beginn der Studie bis zum 30. Tag bereit sind, Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
10. Der Teilnehmer hat eine dokumentierte Einverständniserklärung abgegeben (das Einverständnisformular [ICF] muss von jedem Teilnehmer überprüft und unterschrieben werden).

Ausschlusskriterien

1. Frau, die stillt oder schwanger ist
2. Patienten, die eine regelmäßig geplante Bluttransfusionstherapie (RBC) erhalten (auch als chronische, prophylaktische oder präventive Transfusion bezeichnet) oder aus irgendeinem Grund innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der ICF oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Screeningzeitraums eine RBC-Transfusion erhalten haben
3. Krankenhauseinweisung wegen Sichelzellanämie oder eines anderen gefäßverschließenden Ereignisses innerhalb von 14 Tagen vor Unterzeichnung der ICF (d. h. ein gefäßverschließendes Ereignis kann nicht innerhalb von 14 Tagen vor der ICF auftreten)
4. Leberfunktionsstörung, gekennzeichnet durch Alaninaminotransferase (ALT) >4 × ULN

5. Teilnehmer mit klinisch signifikanter bakterieller, pilzlicher, parasitärer oder viraler Infektion, die einer Therapie bedürfen:

   • Teilnehmer mit einer akuten bakteriellen Infektion, die den Einsatz von Antibiotika erfordert, sollten das Screening/die Einschreibung verschieben, bis die Antibiotikatherapie abgeschlossen ist
   • Teilnehmer mit bekanntermaßen aktiver Hepatitis A, B oder C oder von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
6. Schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate beim Screening-Besuch; vom Zentrallabor berechnet) < 60 ml/min/1,732, chronische Dialyse oder eine Nierentransplantation
7. Anamnese einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Behandlung. Tag 1, der eine Chemotherapie und/oder Bestrahlung erfordert (mit Ausnahme der lokalen Therapie bei nicht-melanozytärer bösartiger Haut)

8. Vorgeschichte einer instabilen oder sich verschlechternden Herz- oder Lungenerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einwilligung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt oder elektive Koronarintervention
   • Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert
   • Unkontrollierte klinisch signifikante Arrhythmien
9. Jeder Zustand, der die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt, wie z. B. eine größere Operation im Magen oder Dünndarm (eine vorherige Cholezystektomie ist akzeptabel)
10. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (oder einem medizinischen Gerät) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach dem Datum der Einwilligung nach Aufklärung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (oder einem medizinischen Gerät)
11. Unzureichender venöser Zugang, wie vom Prüfer/Standortpersonal festgestellt
12. Medizinische, psychologische oder Verhaltensstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Teilnahme ausschließen, die Interpretation der Studie beeinträchtigen, die Compliance beeinträchtigen oder eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen können
13. Erhalt von Erythropoietin oder anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 28 Tagen nach Unterzeichnung der ICF oder voraussichtlicher Bedarf an solchen Wirkstoffen während der Studie