Voxelotor sirppisoluanemiapotilaille, joilla on suurin kroonisen munuaissairauden etenemisen riski

Sisällyttämiskriteerit

1. SCA-genotyypin (HbSS tai HbSβ0-talassemia) dokumentointi voi perustua laboratoriokokeiden historiaan tai se on vahvistettava laboratoriotesteillä seulonnan aikana
2. Osallistujilla on ollut virtsan mittapuikolla määritetty hemoglobinuria (positiivinen verelle (+1 tai enemmän) ja ≤ 2 punasolua suurtehokenttää kohti) kahdella aikaisemmalla avohoitokäynnillä
3. Osallistujat, joilla on albuminuria (virtsan albumiini ≥ 30 mg/g kreatiniinia) ja eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 laskettu käyttämällä CKD-EPI-yhtälöä kahdella aikaisemmalla avohoitokäynnillä
4. Ikä ≥18 vuotta
5. Hemoglobiini (Hb) ≥ 5,5 ja ≤ 10,0 g/dl seulonnan aikana
6. Hydroksiureaa (HU) ottaville osallistujille HU-annoksen (mg/kg) on ​​oltava vakaa vähintään 90 päivää ennen ICF:n allekirjoittamista, eikä tutkijan mielestä ole odotettavissa annoksen säätämistä tai aloitusta tutkimuksen aikana.
7. Endari vakaa annos yhden kuukauden ajan.
8. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjää tai angiotensiinireseptorin salpaajaa käyttävien osallistujien annoksen on oltava vakaa vähintään 90 päivää ennen ICF:n allekirjoittamista, eikä annoksen ole odotettavissa muutoksia tai aloitusta tutkimuksen aikana. tutkija
9. Osallistujat, jotka naiset ja hedelmällisessä iässä käyttävät erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen alusta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja jotka miespuoliset ovat valmiita käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimuksen alusta 30 päivään päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
10. Osallistuja on antanut dokumentoidun tietoisen suostumuksen (jokaisen osallistujan on tarkastettava ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake [ICF]

Poissulkemiskriteerit

1. Nainen, joka imettää tai raskaana
2. Potilaat, jotka saavat säännöllistä verensiirtohoitoa (kutsutaan myös krooniseksi, profylaktiseksi tai ehkäiseväksi verensiirroksi) tai jotka ovat jostain syystä saaneet punasolusiirron 30 päivän kuluessa ICF:n allekirjoittamisesta tai milloin tahansa seulontajakson aikana
3. Sairaalaan sirppisolukriisin tai muun vaso-okklusiivisen tapahtuman vuoksi 14 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista (eli vaso-okklusiivinen tapahtuma ei voi olla 14 päivää ennen ICF:ää)
4. Maksan toimintahäiriö, jolle on ominaista alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 4 × ULN

5. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio, joka tarvitsee hoitoa:

   • Osallistujien, joilla on akuutti bakteeri-infektio, joka vaatii antibioottien käyttöä, tulee lykätä seulontaa/ilmoittautumista, kunnes antibioottihoito on saatu päätökseen
   • Osallistujat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti A, B tai C tai joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia
6. Vaikea munuaisten toimintahäiriö (arvioitu glomerulusten suodatusnopeus seulontakäynnillä; keskuslaboratorion laskema) < 60 ml/min/1,732, kroonisessa dialyysissä tai olet saanut munuaisensiirron
7. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 2 vuoden aikana ennen hoitoa Päivä 1, joka vaatii kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa (lukuun ottamatta paikallista hoitoa ei-melanooman ihosairauden hoitoon)

8. Epästabiili tai paheneva sydän- tai keuhkosairaus 6 kuukauden sisällä ennen suostumusta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti tai elektiivinen sepelvaltimointerventio
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa
   • Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt
9. Mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, kuten suuri mahalaukun tai ohutsuolen leikkaus (aiempi kolekystektomia on hyväksyttävä)
10. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla aineella (tai lääkinnällisellä laitteella) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa tietoisen suostumuksen päivämäärästä sen mukaan, kumpi on pidempi, tai osallistuu parhaillaan toiseen tutkimusaineen (tai lääkinnällisen laitteen) tutkimukseen
11. Riittämätön laskimopääsy tutkijan/työpaikan henkilöstön määrittämänä
12. Lääketieteelliset, psykologiset tai käyttäytymiseen liittyvät olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä estää turvallisen osallistumisen, hämmentää tutkimuksen tulkintaa, häiritä noudattamista tai estää tietoisen suostumuksen
13. Erytropoietiinin tai muiden hematopoieettisten kasvutekijöiden saanti 28 päivän sisällä ICF:n allekirjoittamisesta tai tällaisten aineiden oletettu tarve tutkimuksen aikana