Wokselotor dla pacjentów z anemią sierpowatą, u których występuje największe ryzyko progresji przewlekłej choroby nerek

Kryteria przyjęcia

1. Dokumentacja genotypu SCA (HbSS lub HbSβ0-talasemii) może opierać się na historii badań laboratoryjnych lub musi być potwierdzona badaniami laboratoryjnymi podczas badań przesiewowych
2. U uczestników stwierdzono hemoglobinurię zmierzoną za pomocą testu paskowego (dodatnia dla krwi (+1 lub wyższa) i ≤ 2 krwinek czerwonych na pole o dużej mocy) podczas 2 wcześniejszych wizyt ambulatoryjnych
3. Uczestnicy z albuminurią (albumina w moczu ≥ 30 mg/g kreatyniny) i eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą równania CKD-EPI na podstawie 2 wcześniejszych wizyt ambulatoryjnych
4. Wiek ≥18 lat
5. Hemoglobina (Hb) ≥ 5,5 i ≤ 10,0 g/dl podczas badania przesiewowego
6. Zdaniem badacza, dla uczestników przyjmujących hydroksymocznik (HU), dawka HU (mg/kg) musi być stabilna przez co najmniej 90 dni przed podpisaniem ICF i bez przewidywanej potrzeby dostosowania dawki lub rozpoczęcia badania
7. Stabilna dawka Endari przez jeden miesiąc.
8. W przypadku uczestników przyjmujących inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) lub bloker receptora angiotensyny dawka musi być stabilna przez co najmniej 90 dni przed podpisaniem ICF i bez przewidywanej potrzeby dostosowania dawki lub rozpoczęcia badania w trakcie badania, w opinii Śledczy
9. Uczestnicy, którzy w przypadku kobiet iw wieku rozrodczym stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji od rozpoczęcia badania do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, a w przypadku mężczyzn są chętni do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji od rozpoczęcia badania do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
10. Uczestnik przedstawił udokumentowaną świadomą zgodę (formularz świadomej zgody [ICF] musi zostać przejrzany i podpisany przez każdego uczestnika

Kryteria wyłączenia

1. Kobieta karmiąca piersią lub w ciąży
2. Pacjenci, którzy otrzymują regularnie zaplanowane transfuzje krwi (RBC) (nazywane również transfuzjami przewlekłymi, profilaktycznymi lub zapobiegawczymi) lub otrzymali transfuzje RBC z jakiegokolwiek powodu w ciągu 30 dni od podpisania ICF lub w dowolnym momencie w okresie przesiewowym
3. Hospitalizowany z powodu przełomu sierpowatokrwinkowego lub innego zdarzenia zamykającego naczynia krwionośne w ciągu 14 dni przed podpisaniem ICF (tj. zdarzenie zamykające naczynia krwionośne nie może nastąpić w ciągu 14 dni przed ICF)
4. Zaburzenia czynności wątroby charakteryzujące się aktywnością aminotransferazy alaninowej (ALT) >4 × GGN

5. Uczestnicy z klinicznie istotnymi infekcjami bakteryjnymi, grzybiczymi, pasożytniczymi lub wirusowymi wymagającymi leczenia:

   • Uczestnicy z ostrą infekcją bakteryjną wymagającą zastosowania antybiotyków powinni opóźnić badanie przesiewowe/włączenie do czasu zakończenia antybiotykoterapii
   • Uczestnicy ze znanym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B lub C lub o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
6. Ciężka dysfunkcja nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego podczas wizyty przesiewowej; obliczony przez laboratorium centralne) < 60 ml/min/1,732, przewlekle dializowani lub po przeszczepie nerki
7. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 2 lat przed leczeniem Dzień 1 wymagający chemioterapii i/lub radioterapii (z wyjątkiem terapii miejscowej w przypadku nieczerniakowego nowotworu skóry)

8. Historia niestabilnej lub pogarszającej się choroby serca lub płuc w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem zgody, w tym między innymi:

   • Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego lub planowa interwencja wieńcowa
   • Zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji
   • Niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia rytmu
9. Każdy stan wpływający na wchłanianie leku, taki jak poważna operacja żołądka lub jelita cienkiego (dopuszczalna jest wcześniejsza cholecystektomia)
10. Brał udział w innym badaniu klinicznym badanego środka (lub wyrobu medycznego) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od daty wyrażenia świadomej zgody, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub obecnie uczestniczy w innym badaniu badanego środka (lub wyrobu medycznego)
11. Niewystarczający dostęp żylny określony przez badacza/personel ośrodka
12. Warunki medyczne, psychologiczne lub behawioralne, które w opinii badacza mogą uniemożliwić bezpieczne uczestnictwo, zakłócić interpretację badania, zakłócić zgodność lub uniemożliwić świadomą zgodę
13. Otrzymanie erytropoetyny lub innych hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 28 dni od podpisania ICF lub przewidywane zapotrzebowanie na takie czynniki podczas badania