Een voxelotor voor patiënten met sikkelcelanemie met het hoogste risico op progressie van chronische nierziekte

Inclusiecriteria

1. Documentatie van het SCA-genotype (HbSS of HbSβ0-thalassemie) kan gebaseerd zijn op de geschiedenis van laboratoriumtests of moet worden bevestigd door laboratoriumtests tijdens de screening
2. Deelnemers hebben bij 2 eerdere poliklinische bezoeken urine-dipstick-gedefinieerde hemoglobinurie gehad (positief voor bloed (+1 of hoger) en ≤ 2 rode bloedcellen per veld met hoog vermogen)
3. Deelnemers met albuminurie (urine-albumine ≥ 30 mg/g creatinine) en een eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 berekend met behulp van de CKD-EPI-vergelijking op 2 eerdere poliklinische bezoeken
4. Leeftijd ≥18 jaar
5. Hemoglobine (Hb) ≥ 5,5 en ≤ 10,0 g/dL tijdens screening
6. Voor deelnemers die hydroxyurea (HU) gebruiken, moet de dosis HU (mg/kg) gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de ICF stabiel zijn en zonder verwachte dosisaanpassingen of -initiatie tijdens het onderzoek, naar de mening van de onderzoeker
7. Endari stabiele dosis gedurende één maand.
8. Voor deelnemers die een angiotensine-converterend enzym (ACE)-remmer of angiotensine-receptorantagonist gebruiken, moet de dosis stabiel zijn gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de ICF en zonder verwachte dosisaanpassingen of initiatie tijdens het onderzoek, naar de mening van de onderzoeker
9. Deelnemers die, als ze vrouw zijn en kinderen kunnen krijgen, zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf het begin van de studie tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en die, als mannen, bereid zijn om barrièremethoden van anticonceptie te gebruiken, vanaf de start van de studie tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
10. Deelnemer heeft gedocumenteerde geïnformeerde toestemming verstrekt (het formulier voor geïnformeerde toestemming [ICF] moet door elke deelnemer worden bekeken en ondertekend

Uitsluitingscriteria

1. Vrouw die borstvoeding geeft of zwanger is
2. Patiënten die regelmatig geplande bloedtransfusietherapie (RBC) krijgen (ook wel chronische, profylactische of preventieve transfusie genoemd) of die om welke reden dan ook een RBC-transfusie hebben gekregen binnen 30 dagen na ondertekening van de ICF of op enig moment tijdens de screeningperiode
3. In het ziekenhuis opgenomen voor sikkelcelcrisis of andere vaso-occlusieve gebeurtenis binnen 14 dagen voorafgaand aan ondertekening van de ICF (d.w.z. een vaso-occlusieve gebeurtenis kan niet binnen 14 dagen voorafgaand aan ICF plaatsvinden)
4. Leverdisfunctie gekenmerkt door alanineaminotransferase (ALAT) >4 × ULN

5. Deelnemers met een klinisch significante bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie die therapie nodig hebben:

   • Deelnemers met een acute bacteriële infectie die antibiotica nodig hebben, moeten de screening/inschrijving uitstellen totdat de antibioticakuur is voltooid
   • Deelnemers met bekende actieve hepatitis A, B of C of van wie bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
6. Ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid bij het screeningsbezoek; berekend door het centrale laboratorium) < 60 ml/min/1.732, bij chronische dialyse of een niertransplantatie hebben ondergaan
7. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan behandeling Dag 1 waarvoor chemotherapie en/of bestraling nodig was (met uitzondering van lokale therapie voor niet-melanome huidmaligniteit)

8. Geschiedenis van onstabiele of verslechterende hart- of longziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan toestemming, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

   • Instabiele angina pectoris of myocardinfarct of electieve coronaire interventie
   • Congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is
   • Ongecontroleerde klinisch significante aritmieën
9. Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen beïnvloedt, zoals een grote operatie waarbij de maag of dunne darm betrokken is (eerdere cholecystectomie is acceptabel)
10. Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksmiddel (of medisch hulpmiddel) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na de datum van geïnformeerde toestemming, afhankelijk van welke langer is, of neemt momenteel deel aan een ander onderzoek met een onderzoeksmiddel (of medisch hulpmiddel)
11. Ontoereikende veneuze toegang zoals vastgesteld door de onderzoeker/locatiemedewerkers
12. Medische, psychologische of gedragsproblemen die, naar de mening van de onderzoeker, een veilige deelname in de weg kunnen staan, de interpretatie van de studie in de war kunnen brengen, de naleving kunnen belemmeren of geïnformeerde toestemming kunnen verhinderen
13. Ontvangst van erytropoëtine of andere hematopoëtische groeifactoren binnen 28 dagen na ondertekening van ICF of verwachte behoefte aan dergelijke middelen tijdens het onderzoek