Vakcína proti melanomu proti neoantigenu a sdíleným antigenům aktivací CD40 a agonisty TLR u pacientů s melanomem (včetně očního melanomu) (Mel66)

Hlavní kritéria pro zařazení:

1. A. U jedinců s primárním kožním, slizničním nebo neznámým melanomem musí mít jedinec ulcerovaný melanom ve stadiu IB, II, III nebo IV melanom při původní diagnóze nebo při restagingu po recidivě a musí být klinicky zbaven onemocnění chirurgicky, jinou terapií nebo spontánní remise během 6 měsíců před registrací.

   b. U pacientů s uveálním melanomem stadia II, III nebo IV musí být pacienti během 6 měsíců před registrací klinicky zbaveni onemocnění chirurgickým zákrokem, jinou terapií nebo spontánní remisí.

2. Jedinec s malými radiologickými nebo klinickými nálezy neurčité povahy může být stále způsobilý
3. Jedinec mohl mít kožní, uveální, slizniční primární melanom nebo neznámý primární melanom.
4. Biopsie névů jsou volitelné. Účastníci s alespoň 4–10 vyhodnotitelnými névy o průměru alespoň 4 mm, které se nacházejí na trunálních nebo neakrálních místech končetin a jsou přístupné pro biopsii a pozorování, budou požádáni, aby se účastnili volitelných biopsií névů
5. Diagnóza melanomu musí být potvrzena cytologickým nebo histologickým vyšetřením s výjimkou pacientů s klinicky lokalizovaným primárním uveálním melanomem, kteří nebudou vyžadovat patologické vyšetření.
6. Jedinci budou muset podstoupit radiologické studie k vyloučení radiologicky evidentních metastáz melanomu.

7. Jedinci, kteří měli metastázy v mozku, budou způsobilí, pokud budou splněny všechny následující podmínky:

   • Každá mozková metastáza musela být zcela odstraněna chirurgicky nebo každá neresekovaná mozková metastáza musela být ošetřena stereotaktickou radiochirurgií.
   • Žádná mozková metastáza nemá v době registrace průměr > 2 cm.
   • Jakékoli neurologické příznaky, které lze připsat mozkovým metastázám, se vrátily na výchozí hodnotu.
   • Neexistují žádné důkazy o nových nebo zvětšujících se mozkových metastázách.
8. Poslední chirurgické resekce nebo terapie gama nožem pro maligní melanom musí být dokončeny ≥ 1 týden a ≤ 6 měsíců před registrací.
9. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (oddíl 13.3).
10. Schopnost a ochota dát informovaný souhlas.
11. Přiměřená funkce orgánů stanovená laboratorními parametry.
12. Muž nebo žena, věk 18 let nebo starší při registraci.
13. Jedinci musí mít alespoň jedno neporušené (nerozříznuté) povodí axilární a/nebo tříselné lymfatické uzliny.
14. Pro ženy a muže s reprodukčním potenciálem: souhlas s používáním adekvátní antikoncepce během účasti ve studii a po dobu dalších 3 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku.

Hlavní kritéria vyloučení:

1. Jednotlivci, kteří obdrželi následující léky nebo léčbu kdykoli během 4 týdnů od registrace:

   • Chemoterapie
   • Interferon (např. Intron-A®)
   • Radiační terapie (stereotaktická radioterapie, jako je gama nůž, může být použita ≥ 1 týden a ≤ 6 měsíců před registrací)
   • Alergické desenzibilizační injekce
   • Vysoké dávky systémových kortikosteroidů s určitými výhradami a výjimkami
   • Růstové faktory (např. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   • Interleukiny (např. Proleukin®)
   • Jakýkoli zkoumaný lék
   • Cílené terapie specifické pro mutovaný BRAF nebo pro MEK
2. Jedinci, kteří v současné době dostávají nitrosomočoviny nebo kteří tuto terapii dostali do 6 týdnů od registrace.
3. Jedinci, kteří v současné době dostávají terapii blokádou kontrolních bodů nebo kteří tuto terapii dostali do 12 týdnů od registrace.
4. Jedinci se známou nebo suspektní alergií na kteroukoli složku vakcíny.
5. Jedinci, kteří byli předtím očkováni proti melanomu 6MHP plus mutovaný peptid BRAF. Účastníci, kteří již dříve byli očkováni, se však budou moci zapsat 12 týdnů po posledním očkování, pokud se během nebo po podání vakcíny opakovali a pokud jejich vakcíny neobsahovaly všechny syntetické peptidy zahrnuté v tomto protokolu.
6. Jedinci, kteří dříve dostávali CDX-1140 nebo jinou CD40 agonistickou protilátku.
7. Těhotenství. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (v moči nebo v séru beta-HCG) do 2 týdnů před registrací.
8. HIV pozitivita nebo průkaz aktivního viru hepatitidy C (testování je třeba provést do 6 měsíců od vstupu do studie).
9. Ženy nesmí kojit.
10. Jedinci, u kterých existuje podle názoru zkoušejícího lékařská kontraindikace nebo potenciální problém s dodržováním požadavků protokolu.
11. Osoby klasifikované podle klasifikace New York Heart Association jako osoby se srdečním onemocněním třídy III nebo IV (část 13.4).

12. Jedinci nesmějí mít v minulosti autoimunitní poruchy vyžadující systémovou cytotoxickou nebo imunosupresivní léčbu nebo autoimunitní poruchy s viscerálním postižením. Účastníci s aktivní autoimunitní poruchou vyžadující tyto terapie jsou rovněž vyloučeni. Některé autoimunitní poruchy nebudou vylučující:

    • Přítomnost laboratorních důkazů autoimunitního onemocnění (např. pozitivní titr ANA) bez příznaků
    • Klinický důkaz vitiliga
    • Jiné formy depigmentační nemoci
    • Mírná artritida vyžadující léčbu nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID).
    • Vyřešené dětské astma/atopie
    • Endokrinopatie na stabilní hormonální substituční terapii
13. Jedinci se známou závislostí na alkoholu nebo drogách, kteří tyto látky aktivně užívají, nebo účastníci s nedávným (během 1 roku) nebo probíhajícím nezákonným IV užíváním drog.
14. Jedinci se současnou pneumonitidou. Jednotlivci nesmí mít pneumonitidu do 30 dnů od registrace. Pacienti, u kterých došlo k úplnému vymizení předchozí pneumonitidy, budou způsobilí.
15. Jednotlivci, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů od registrace.
16. Tělesná hmotnost < 110 liber (50 kg) při registraci