Melanom-Impfstoff gegen Neoantigen und gemeinsame Antigene durch CD40-Aktivierung und TLR-Agonisten bei Patienten mit Melanom (einschließlich okulärem Melanom) (Mel66)

Haupteinschlusskriterien:

1. a. Bei Personen mit primärem Haut-, Schleimhaut- oder unbekanntem Melanom muss eine Person bei der ursprünglichen Diagnose oder beim Restaging nach einem Rezidiv ein ulzeriertes Melanom im Stadium IB, II, III oder IV haben und durch Operation, andere Therapie oder klinisch krankheitsfrei gemacht werden spontane Remission innerhalb von 6 Monaten vor Registrierung.

   b. Bei Patienten mit Aderhautmelanom im Stadium II, III oder IV müssen die Patienten innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung durch Operation, andere Therapie oder Spontanremission klinisch krankheitsfrei gemacht werden.

2. Eine Person mit kleinen radiologischen oder klinischen Befunden unbestimmter Natur kann dennoch berechtigt sein
3. Eine Person kann ein primäres Melanom der Haut, der Aderhaut, der Schleimhaut oder ein unbekanntes primäres Melanom gehabt haben.
4. Biopsien von Nävi sind optional. Teilnehmer mit mindestens 4-10 auswertbaren Nävi mit einem Durchmesser von mindestens 4 mm, die sich an Stamm- oder nicht-akralen Extremitäten befinden und für eine Biopsie und Beobachtung zugänglich sind, werden gebeten, an den optionalen Nävi-Biopsien teilzunehmen
5. Die Diagnose eines Melanoms muss durch eine zytologische oder histologische Untersuchung bestätigt werden, außer dass Patienten mit einem klinisch lokalisierten primären Aderhautmelanom keine pathologische Überprüfung benötigen.
6. Einzelpersonen müssen sich radiologischen Untersuchungen unterziehen, um radiologisch offensichtliche Melanommetastasen auszuschließen.

7. Personen, die Hirnmetastasen hatten, kommen in Frage, wenn alle der folgenden Punkte zutreffen:

   • Jede Hirnmetastase muss chirurgisch vollständig entfernt worden sein oder jede nicht resezierte Hirnmetastase muss mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt worden sein.
   • Zum Zeitpunkt der Registrierung hat keine Hirnmetastase einen Durchmesser von > 2 cm.
   • Alle neurologischen Symptome, die Hirnmetastasen zuzuschreiben sind, sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt.
   • Es gibt keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen.
8. Die letzten chirurgischen Resektionen oder Gamma-Knife-Therapien für malignes Melanom müssen ≥ 1 Woche und ≤ 6 Monate vor der Registrierung abgeschlossen worden sein.
9. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 (Abschnitt 13.3).
10. Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung.
11. Angemessene Organfunktion, bestimmt durch Laborparameter.
12. Männlich oder weiblich, bei Registrierung mindestens 18 Jahre alt.
13. Personen müssen mindestens ein intaktes (nicht seziertes) axilläres und/oder inguinales Lymphknotenbecken haben.
14. Für Frauen und Männer im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung während der Studienteilnahme und für weitere 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Hauptausschlusskriterien:

1. Personen, die zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung die folgenden Medikamente oder Behandlungen erhalten haben:

   • Chemotherapie
   • Interferon (z. B. Intron-A®)
   • Strahlentherapie (Stereotaktische Strahlentherapie, wie z. B. Gammamesser, kann ≥ 1 Woche und ≤ 6 Monate vor der Registrierung verwendet werden)
   • Allergie-Desensibilisierungsinjektionen
   • Hohe Dosen von systemischen Kortikosteroiden, mit einigen Einschränkungen und Ausnahmen
   • Wachstumsfaktoren (z. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   • Interleukine (z. B. Proleukin®)
   • Alle Prüfpräparate
   • Gezielte Therapien, die spezifisch für mutiertes BRAF oder für MEK sind
2. Personen, die derzeit Nitrosoharnstoffe erhalten oder diese Therapie innerhalb von 6 Wochen nach der Registrierung erhalten haben.
3. Personen, die derzeit eine Checkpoint-Molekülblockadetherapie erhalten oder diese Therapie innerhalb von 12 Wochen nach der Registrierung erhalten haben.
4. Personen mit bekannter oder vermuteter Allergie gegen einen Bestandteil des Impfstoffs.
5. Personen, die zuvor Melanom-Impfungen mit 6MHP plus dem mutierten BRAF-Peptid erhalten haben. Teilnehmer, die zuvor Impfungen erhalten haben, können sich jedoch 12 Wochen nach ihrer letzten Impfung anmelden, wenn sie während oder nach der Verabreichung des Impfstoffs erneut aufgetreten sind und wenn ihre Impfstoffe nicht alle in diesem Protokoll enthaltenen synthetischen Peptide enthielten.
6. Personen, die zuvor CDX-1140 oder einen anderen CD40-agonistischen Antikörper erhalten haben.
7. Schwangerschaft. Bei weiblichen Personen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung ein negativer Schwangerschaftstest (Urin- oder Serum-Beta-HCG) vorliegen.
8. HIV-Positivität oder Nachweis eines aktiven Hepatitis-C-Virus (Test muss innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt durchgeführt werden).
9. Weibliche Personen dürfen nicht stillen.
10. Personen, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes eine medizinische Kontraindikation oder ein potenzielles Problem bei der Einhaltung der Anforderungen des Protokolls besteht.
11. Personen, die gemäß der Klassifikation der New York Heart Association als Herzerkrankungen der Klasse III oder IV eingestuft sind (Abschnitt 13.4).

12. Personen dürfen zuvor keine Autoimmunerkrankungen gehabt haben, die eine systemische zytotoxische oder immunsuppressive Therapie oder Autoimmunerkrankungen mit viszeraler Beteiligung erforderten. Teilnehmer mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die diese Therapien erfordert, sind ebenfalls ausgeschlossen. Einige Autoimmunerkrankungen sind nicht ausschließend:

    • Das Vorhandensein von Labornachweisen für eine Autoimmunerkrankung (z. positiver ANA-Titer) ohne Symptome
    • Klinischer Nachweis von Vitiligo
    • Andere Formen der depigmentierenden Krankheit
    • Leichte Arthritis, die Medikamente mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID) erfordert
    • Behobenes Asthma/Atopie im Kindesalter
    • Endokrinopathien unter stabiler Hormonersatztherapie
13. Personen mit bekannter Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, die diese Mittel aktiv einnehmen, oder Teilnehmer mit kürzlichem (innerhalb eines Jahres) oder andauerndem illegalem IV-Drogenkonsum.
14. Personen mit aktueller Pneumonitis. Personen dürfen innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung keine Pneumonitis gehabt haben. Patienten, bei denen eine vorherige Pneumonitis vollständig abgeklungen ist, kommen in Frage.
15. Personen, die innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
16. Körpergewicht < 110 Pfund (50 kg) bei der Registrierung