Вакцина против меланомы против неоантигена и общих антигенов посредством активации CD40 и агонистов TLR у пациентов с меланомой (включая меланому глаза) (Mel66)

Основные критерии включения:

1. а. Для лиц с первичной меланомой кожи, слизистых оболочек или неизвестной меланомой у человека должна быть изъязвленная меланома стадии IB, меланома II, III или IV при первоначальном диагнозе или при повторной стадии после рецидива, и он должен быть клинически свободен от заболевания с помощью хирургического вмешательства, другой терапии или спонтанная ремиссия в течение 6 мес до постановки на учет.

   б. Для пациентов с увеальной меланомой стадии II, III или IV пациенты должны быть полностью избавлены от заболевания путем хирургического вмешательства, другой терапии или спонтанной ремиссии в течение 6 месяцев до регистрации.

2. Человек с небольшими рентгенологическими или клиническими признаками неопределенного характера может по-прежнему иметь право на участие.
3. У человека может быть первичная меланома кожи, сосудистой оболочки глаза, слизистой оболочки или неизвестная первичная меланома.
4. Биопсия невусов необязательна. Участникам с не менее чем 4–10 поддающимися оценке невусами диаметром не менее 4 мм, расположенными на туловище или неакральных участках конечностей и доступными для биопсии и наблюдения, будет предложено принять участие в дополнительных биопсиях невусов.
5. Диагноз меланомы должен быть подтвержден цитологическим или гистологическим исследованием, за исключением пациентов с клинически локализованной первичной увеальной меланомой, не требующих патологического осмотра.
6. Людям потребуется пройти радиологические исследования, чтобы исключить радиологически очевидные метастазы меланомы.

7. Лица, у которых были метастазы в головной мозг, будут иметь право на участие, если все следующее верно:

   • Каждый метастаз в головной мозг должен быть полностью удален хирургическим путем, или каждый нерезецированный метастаз в головной мозг должен быть вылечен с помощью стереотаксической радиохирургии.
   • Метастазы в головной мозг на момент регистрации не превышают 2 см в диаметре.
   • Любые неврологические симптомы, связанные с метастазами в головной мозг, вернулись к исходному уровню.
   • Данных за новые или увеличивающиеся метастазы в головной мозг нет.
8. Самые последние хирургические резекции или терапия гамма-ножом по поводу злокачественной меланомы должны быть завершены за ≥ 1 недели и ≤ 6 месяцев до регистрации.
9. Статус производительности ECOG 0 или 1 (раздел 13.3).
10. Способность и желание дать информированное согласие.
11. Адекватная функция органов по лабораторным показателям.
12. Мужчина или женщина, возраст 18 лет и старше на момент регистрации.
13. У человека должен быть хотя бы один интактный (нерассеченный) подмышечный и/или паховый лимфатический узел.
14. Для женщин и мужчин с репродуктивным потенциалом: согласие на использование адекватной контрацепции во время участия в исследовании и в течение дополнительных 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.

Основные критерии исключения:

1. Лица, которые получали следующие лекарства или лечение в любое время в течение 4 недель после регистрации:

   • Химиотерапия
   • Интерферон (например, Интрон-А®)
   • Лучевая терапия (стереотаксическая лучевая терапия, такая как гамма-нож, может использоваться за ≥ 1 недели и ≤ 6 месяцев до регистрации)
   • Инъекции для десенсибилизации аллергии
   • Высокие дозы системных кортикостероидов, с некоторыми оговорками и исключениями.
   • Факторы роста (например, Прокрит®, Аранесп®, Неуласта®)
   • Интерлейкины (например, Proleukin®)
   • Любое исследуемое лекарство
   • Таргетная терапия, специфичная для мутированного BRAF или MEK
2. Лица, которые в настоящее время получают нитрозомочевины или которые получали эту терапию в течение 6 недель после регистрации.
3. Лица, которые в настоящее время получают терапию блокадой молекул контрольной точки или получали эту терапию в течение 12 недель после регистрации.
4. Лица с известной или подозреваемой аллергией на любой компонент вакцины.
5. Лица, которые ранее были вакцинированы против меланомы с помощью 6MHP плюс мутировавший пептид BRAF. Тем не менее, участники, получившие предыдущие прививки, будут иметь право на регистрацию через 12 недель после их последней вакцинации, если у них возник рецидив во время или после введения вакцины и если их вакцины не включали все синтетические пептиды, включенные в этот протокол.
6. Лица, которые ранее получали CDX-1140 или другое агонистическое антитело к CD40.
7. Беременность. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (бета-ХГЧ в моче или сыворотке), полученный в течение 2 недель до регистрации.
8. Положительный результат на ВИЧ или признаки активного вируса гепатита С (тестирование должно быть проведено в течение 6 месяцев после включения в исследование).
9. Женщины не должны кормить грудью.
10. Лица, у которых, по мнению исследователя, имеются медицинские противопоказания или потенциальные проблемы с соблюдением требований протокола.
11. Лица, классифицированные в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации как страдающие сердечными заболеваниями класса III или IV (раздел 13.4).

12. У лиц не должно быть предшествующих аутоиммунных заболеваний, требующих системной цитотоксической или иммунодепрессивной терапии, или аутоиммунных заболеваний с поражением внутренних органов. Также исключаются участники с активным аутоиммунным заболеванием, требующим этих методов лечения. Некоторые аутоиммунные заболевания не являются исключением:

    • Наличие лабораторных признаков аутоиммунного заболевания (например, положительный титр ANA) без симптомов
    • Клинические проявления витилиго
    • Другие формы депигментирующей болезни
    • Легкий артрит, требующий приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
    • Решенная детская астма/атопия
    • Эндокринопатия на стабильной заместительной гормональной терапии
13. Лица с известным пристрастием к алкоголю или наркотикам, которые активно принимают эти вещества, или участники, недавно (в течение 1 года) или продолжающие незаконное употребление наркотиков внутривенно.
14. Лица с текущим пневмонитом. У лиц не должно быть пневмонита в течение 30 дней после регистрации. Пациенты, у которых было полное разрешение предшествующего пневмонита, будут иметь право на участие.
15. Лица, получившие живую вакцину в течение 30 дней после регистрации.
16. Масса тела < 110 фунтов (50 кг) при регистрации