Melanomvaccine mod neoantigen og delte antigener ved CD40-aktivering og TLR-agonister hos patienter med melanom (herunder okulært melanom) (Mel66)

Hovedinkluderingskriterier:

1. en. For personer med primært hud-, slimhinde- eller ukendt melanom skal en person have stadium IB ulcereret, II, III eller IV melanom ved den oprindelige diagnose eller ved genoptagelse efter recidiv og være gjort klinisk fri for sygdom ved kirurgi, anden terapi eller spontan remission inden for 6 måneder før registrering.

   b. For patienter med stadium II, III eller IV uveal melanom skal patienter gøres klinisk fri for sygdom ved kirurgi, anden terapi eller spontan remission inden for 6 måneder før registrering.

2. En person med små røntgenologiske eller kliniske fund af ubestemt karakter kan stadig være berettiget
3. En person kan have haft kutant, uveal, slimhinde primært melanom eller et ukendt primært melanom.
4. Biopsier af nevi er valgfrie. Deltagere med mindst 4-10 evaluerbare nevi på mindst 4 mm i diameter, der er placeret på trunale eller ikke-akrale ekstremitetssteder og er tilgængelige for biopsi og observation, vil blive bedt om at deltage i de valgfri nevi-biopsier
5. Diagnose af melanom skal bekræftes ved cytologisk eller histologisk undersøgelse, bortset fra at patienter med klinisk lokaliseret primært uvealt melanom ikke vil kræve patologisk gennemgang.
6. Individer vil være forpligtet til at have radiologiske undersøgelser for at udelukke radiologisk tydelige melanommetastaser.

7. Personer, der har haft hjernemetastaser, vil være berettigede, hvis alt af følgende er sandt:

   • Hver hjernemetastase skal være blevet fuldstændigt fjernet ved operation, eller hver uopskåren hjernemetastase skal være blevet behandlet med stereotaktisk radiokirurgi.
   • Ingen hjernemetastaser er > 2 cm i diameter på registreringstidspunktet.
   • Eventuelle neurologiske symptomer, der kan tilskrives hjernemetastaser, er vendt tilbage til baseline.
   • Der er ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser.
8. De seneste kirurgiske resektioner eller gammaknivbehandling for malignt melanom skal være afsluttet ≥ 1 uge og ≤ 6 måneder før registrering.
9. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1 (afsnit 13.3).
10. Evne og vilje til at give informeret samtykke.
11. Tilstrækkelig organfunktion som bestemt af laboratorieparametre.
12. Mand eller kvinde, alder 18 år eller ældre ved registrering.
13. Individer skal have mindst ét ​​intakt (udissektion) aksillært og/eller lyskelymfeknudebassin.
14. For kvinder og mænd med reproduktionspotentiale: aftale om at bruge passende prævention under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

1. Personer, der til enhver tid har modtaget følgende medicin eller behandlinger inden for 4 uger efter registrering:

   • Kemoterapi
   • Interferon (f.eks. Intron-A®)
   • Strålebehandling (stereotaktisk strålebehandling, såsom gammakniv, kan anvendes ≥ 1 uge og ≤ 6 måneder før registrering)
   • Allergi desensibilisering injektioner
   • Høje doser af systemiske kortikosteroider, med nogle kvalifikationer og undtagelser
   • Vækstfaktorer (f.eks. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   • Interleukiner (f.eks. Proleukin®)
   • Enhver undersøgelsesmedicin
   • Målrettede terapier, der er specifikke for muteret BRAF eller for MEK
2. Personer, der i øjeblikket får nitrosoureas, eller som har modtaget denne behandling inden for 6 uger efter registrering.
3. Personer, der i øjeblikket modtager en checkpoint-molekyleblokadeterapi, eller som har modtaget denne behandling inden for 12 uger efter registrering.
4. Personer med kendt eller mistænkt allergi over for en hvilken som helst bestanddel af vaccinen.
5. Personer, der tidligere har modtaget melanomvaccinationer med 6MHP plus det muterede BRAF-peptid. Dog vil deltagere, der har modtaget tidligere vaccinationer, være berettiget til at tilmelde sig 12 uger efter deres sidste vaccination, hvis de er gentaget under eller efter administration af vaccinen, og hvis deres vacciner ikke indeholdt alle de syntetiske peptider, der er inkluderet i denne protokol.
6. Personer, der tidligere har modtaget CDX-1140 eller et andet CD40-agonistisk antistof.
7. Graviditet. Kvindelige individer i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin- eller serum beta-HCG) inden for 2 uger før registrering.
8. HIV-positivitet eller tegn på aktiv hepatitis C-virus (test skal udføres inden for 6 måneder efter start af undersøgelsen).
9. Kvindelige individer må ikke amme.
10. Personer, hos hvem der er en medicinsk kontraindikation eller potentielt problem med at overholde kravene i protokollen efter investigators mening.
11. Personer klassificeret i henhold til New York Heart Association-klassificeringen som havende klasse III eller IV hjertesygdom (afsnit 13.4).

12. Individer må ikke have haft tidligere autoimmune lidelser, der kræver systemisk cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Deltagere med en aktiv autoimmun lidelse, der kræver disse terapier, er også udelukket. Nogle autoimmune lidelser vil ikke være ekskluderende:

    • Tilstedeværelsen af ​​laboratoriebeviser for autoimmun sygdom (f. positiv ANA-titer) uden symptomer
    • Klinisk bevis for vitiligo
    • Andre former for depigmenterende sygdom
    • Mild gigt, der kræver ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID).
    • Løst astma/atopi i barndommen
    • Endokrinopatier på stabil hormonsubstitutionsterapi
13. Personer med kendt afhængighed af alkohol eller stoffer, som aktivt tager disse midler, eller deltagere med nylig (inden for 1 år) eller igangværende illegalt IV stofbrug.
14. Personer med aktuel pneumonitis. Enkeltpersoner må ikke have haft lungebetændelse inden for 30 dage efter registrering. Patienter, der har haft fuldstændig opløsning af tidligere pneumonitis, vil være berettigede.
15. Personer, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter registrering.
16. Kropsvægt < 110 pund (50 kg) ved registrering