Melanomvaccin mot neoantigen och delade antigener med CD40-aktivering och TLR-agonister hos patienter med melanom (inklusive okulärt melanom) (Mel66)

Huvudinkluderingskriterier:

1. a. För individer med primärt kutant, mukosalt eller okänt melanom måste en individ ha stadium IB ulcererat, II, III eller IV melanom vid ursprunglig diagnos eller vid återhämtning efter återfall, och göras kliniskt fri från sjukdom genom operation, annan terapi eller spontan remission inom 6 månader före registrering.

   b. För patienter med stadium II, III eller IV uvealt melanom måste patienterna göras kliniskt fria från sjukdom genom kirurgi, annan terapi eller spontan remission inom 6 månader före registrering.

2. En individ med små röntgenologiska eller kliniska fynd av obestämd karaktär kan fortfarande vara berättigad
3. En individ kan ha haft kutant, uvealt, mukosalt primärt melanom eller ett okänt primärt melanom.
4. Biopsier av nevi är valfria. Deltagare med minst 4-10 utvärderbara nevi minst 4 mm i diameter som är belägna på trunkala eller icke-akrala extremitetsställen och som är tillgängliga för biopsi och observation kommer att uppmanas att delta i de valfria nevi-biopsierna
5. Diagnos av melanom måste bekräftas genom cytologisk eller histologisk undersökning förutom att patienter med kliniskt lokaliserat primärt uvealt melanom inte behöver patologisk granskning.
6. Individer kommer att behöva genomgå radiologiska studier för att utesluta radiologiskt uppenbara melanommetastaser.

7. Individer som har haft hjärnmetastaser kommer att vara berättigade om allt av följande är sant:

   • Varje hjärnmetastas måste ha avlägsnats helt genom kirurgi eller så måste varje icke-resekerad hjärnmetastas ha behandlats med stereotaktisk strålkirurgi.
   • Ingen hjärnmetastas är > 2 cm i diameter vid registreringstillfället.
   • Eventuella neurologiska symtom som kan tillskrivas hjärnmetastaser har återgått till baslinjen.
   • Det finns inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser.
8. De senaste kirurgiska resektionerna eller gammaknivsbehandlingen för malignt melanom måste ha genomförts ≥ 1 vecka och ≤ 6 månader före registrering.
9. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 (avsnitt 13.3).
10. Förmåga och vilja att ge informerat samtycke.
11. Tillräcklig organfunktion enligt laboratorieparametrar.
12. Man eller kvinna, 18 år eller äldre vid registrering.
13. Individer måste ha minst en intakt (odissekerad) axillär och/eller inguinal lymfkörtelbassäng.
14. För kvinnor och män med reproduktionspotential: överenskommelse om att använda adekvat preventivmedel under studiedeltagandet och i ytterligare 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

1. Individer som har fått följande mediciner eller behandlingar när som helst inom 4 veckor efter registrering:

   • Kemoterapi
   • Interferon (t.ex. Intron-A®)
   • Strålbehandling (stereotaktisk strålbehandling, såsom gammakniv, kan användas ≥ 1 vecka och ≤ 6 månader före registrering)
   • Allergi desensibilisering injektioner
   • Höga doser av systemiska kortikosteroider, med vissa kvalifikationer och undantag
   • Tillväxtfaktorer (t.ex. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   • Interleukiner (t.ex. Proleukin®)
   • Någon undersökningsmedicin
   • Riktade terapier specifika för muterad BRAF eller för MEK
2. Individer som för närvarande får nitrosoureas eller som har fått denna behandling inom 6 veckor efter registrering.
3. Individer som för närvarande får en kontrollpunktsmolekylblockadbehandling, eller som har fått denna behandling inom 12 veckor efter registrering.
4. Individer med känd eller misstänkt allergi mot någon komponent i vaccinet.
5. Individer som tidigare fått melanomvaccinationer med 6MHP plus den muterade BRAF-peptiden. Däremot kommer deltagare som har fått tidigare vaccinationer att vara berättigade att registrera sig 12 veckor efter sin senaste vaccination om de har återkommit under eller efter administrering av vaccinet och om deras vacciner inte inkluderade alla syntetiska peptider som ingår i detta protokoll.
6. Individer som tidigare har fått CDX-1140 eller annan CD40 agonistisk antikropp.
7. Graviditet. Kvinnliga individer i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum beta-HCG) erhållet inom 2 veckor före registrering.
8. HIV-positivitet eller bevis på aktivt hepatit C-virus (testning ska göras inom 6 månader efter att studien påbörjats).
9. Kvinnliga individer får inte amma.
10. Individer hos vilka det finns en medicinsk kontraindikation eller potentiellt problem med att uppfylla kraven i protokollet enligt utredarens åsikt.
11. Individer som klassificerats enligt New York Heart Associations klassificering som med hjärtsjukdomar av klass III eller IV (avsnitt 13.4).

12. Individer får inte ha haft tidigare autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk cytotoxisk eller immunsuppressiv terapi, eller autoimmuna störningar med visceral inblandning. Deltagare med en aktiv autoimmun sjukdom som kräver dessa terapier är också uteslutna. Vissa autoimmuna sjukdomar är inte uteslutande:

    • Förekomsten av laboratoriebevis för autoimmun sjukdom (t. positiv ANA-titer) utan symtom
    • Kliniska bevis för vitiligo
    • Andra former av depigmenterande sjukdom
    • Mild artrit som kräver icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
    • Löst astma/atopi hos barn
    • Endokrinopatier på stabil hormonersättningsterapi
13. Individer med känt beroende av alkohol eller droger som aktivt tar dessa medel, eller deltagare med nyligen (inom 1 år) eller pågående illegal intravenös droganvändning.
14. Individer med aktuell pneumonit. Individer får inte ha haft lunginflammation inom 30 dagar efter registreringen. Patienter som har haft fullständig upplösning av tidigare pneumonit kommer att vara berättigade.
15. Individer som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter registrering.
16. Kroppsvikt < 110 pund (50 kg) vid registrering