Vaccino contro il melanoma contro il neoantigene e gli antigeni condivisi mediante attivazione del CD40 e agonisti del TLR nei pazienti con melanoma (compreso il melanoma oculare) (Mel66)

Principali criteri di inclusione:

1. un. Per gli individui con melanoma primario cutaneo, delle mucose o sconosciuto, un individuo deve avere un melanoma ulcerato in stadio IB, II, III o IV alla diagnosi originale o alla ristadiazione dopo recidiva ed essere reso clinicamente libero dalla malattia mediante intervento chirurgico, altra terapia o remissione spontanea entro 6 mesi prima della registrazione.

   b. Per i pazienti con melanoma uveale in stadio II, III o IV, i pazienti devono essere resi clinicamente liberi dalla malattia mediante intervento chirurgico, altra terapia o remissione spontanea entro 6 mesi prima della registrazione.

2. Un individuo con piccoli risultati radiologici o clinici di natura indeterminata può ancora essere idoneo
3. Un individuo può aver avuto un melanoma primario cutaneo, uveale, della mucosa o un melanoma primario sconosciuto.
4. Le biopsie dei nevi sono facoltative. I partecipanti con almeno 4-10 nevi valutabili di almeno 4 mm di diametro che si trovano su siti dell'estremità troncale o non acrale e sono accessibili per la biopsia e l'osservazione saranno invitati a partecipare alle biopsie facoltative dei nevi
5. La diagnosi di melanoma deve essere confermata dall'esame citologico o istologico, ad eccezione del fatto che i pazienti con melanoma uveale primitivo clinicamente localizzato non richiedono una revisione patologica.
6. Agli individui sarà richiesto di sottoporsi a studi radiologici per escludere metastasi di melanoma radiologicamente evidenti.

7. Gli individui che hanno avuto metastasi cerebrali saranno idonei se tutte le seguenti condizioni sono vere:

   • Ogni metastasi cerebrale deve essere stata completamente rimossa chirurgicamente o ogni metastasi cerebrale non resecata deve essere stata trattata con radiochirurgia stereotassica.
   • Nessuna metastasi cerebrale ha un diametro > 2 cm al momento della registrazione.
   • Eventuali sintomi neurologici attribuibili a metastasi cerebrali sono tornati al basale.
   • Non ci sono prove di metastasi cerebrali nuove o in espansione.
8. Le più recenti resezioni chirurgiche o terapia gamma-knife per il melanoma maligno devono essere state completate ≥ 1 settimana e ≤ 6 mesi prima della registrazione.
9. Performance status ECOG di 0 o 1 (sezione 13.3).
10. Capacità e disponibilità a dare il consenso informato.
11. Adeguata funzionalità degli organi determinata dai parametri di laboratorio.
12. Maschio o femmina, età pari o superiore a 18 anni al momento della registrazione.
13. Gli individui devono avere almeno un bacino linfonodale ascellare e/o inguinale intatto (non sezionato).
14. Per femmine e maschi con potenziale riproduttivo: accordo per utilizzare un'adeguata contraccezione durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.

Principali criteri di esclusione:

1. Individui che hanno ricevuto i seguenti farmaci o trattamenti in qualsiasi momento entro 4 settimane dalla registrazione:

   • Chemioterapia
   • Interferone (ad es. Intron-A®)
   • Radioterapia (la radioterapia stereotassica, come il gamma knife, può essere utilizzata ≥ 1 settimana e ≤ 6 mesi prima della registrazione)
   • Iniezioni di desensibilizzazione allergica
   • Alte dosi di corticosteroidi sistemici, con alcune qualifiche ed eccezioni
   • Fattori di crescita (es. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   • Interleuchine (ad es. Proleukin®)
   • Qualsiasi farmaco sperimentale
   • Terapie mirate specifiche per BRAF mutato o per MEK
2. Individui che stanno attualmente ricevendo nitrosouree o che hanno ricevuto questa terapia entro 6 settimane dalla registrazione.
3. Individui che stanno attualmente ricevendo una terapia di blocco della molecola del checkpoint o che hanno ricevuto questa terapia entro 12 settimane dalla registrazione.
4. Individui con allergie note o sospette a qualsiasi componente del vaccino.
5. Individui che hanno ricevuto precedenti vaccinazioni contro il melanoma con 6MHP più il peptide BRAF mutato. Tuttavia, i partecipanti che hanno ricevuto vaccinazioni precedenti potranno iscriversi 12 settimane dopo la loro ultima vaccinazione se si sono ripresentati durante o dopo la somministrazione del vaccino e se i loro vaccini non includevano tutti i peptidi sintetici inclusi in questo protocollo.
6. Individui che hanno precedentemente ricevuto CDX-1140 o un altro anticorpo agonista CD40.
7. Gravidanza. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (beta-HCG urinario o sierico) ottenuto entro 2 settimane prima della registrazione.
8. Positività all'HIV o evidenza di virus dell'epatite C attivo (test da eseguire entro 6 mesi dall'ingresso nello studio).
9. Le persone di sesso femminile non devono allattare.
10. Individui in cui esiste una controindicazione medica o un potenziale problema nel rispettare i requisiti del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore.
11. Individui classificati secondo la classificazione della New York Heart Association come affetti da cardiopatia di Classe III o IV (Sezione 13.4).

12. Gli individui non devono aver avuto precedenti malattie autoimmuni che richiedono una terapia sistemica citotossica o immunosoppressiva o malattie autoimmuni con coinvolgimento viscerale. Sono esclusi anche i partecipanti con una malattia autoimmune attiva che richiede queste terapie. Alcuni disturbi autoimmuni non saranno esclusivi:

    • La presenza di prove di laboratorio di malattie autoimmuni (ad es. titolo ANA positivo) senza sintomi
    • Evidenze cliniche di vitiligine
    • Altre forme di malattia depigmentante
    • Artrite lieve che richiede farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
    • Asma/atopia infantile risolta
    • Endocrinopatie in terapia ormonale sostitutiva stabile
13. Individui con dipendenza nota da alcol o droghe che stanno assumendo attivamente tali agenti o partecipanti con uso illecito di droghe IV recente (entro 1 anno) o in corso.
14. Individui con polmonite in corso. Gli individui non devono aver avuto la polmonite entro 30 giorni dalla registrazione. Saranno ammissibili i pazienti che hanno avuto una risoluzione completa della precedente polmonite.
15. Individui che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla registrazione.
16. Peso corporeo < 110 libbre (50 kg) al momento della registrazione