Melanoomarokote neoantigeeniä ja yhteisiä antigeenejä vastaan ​​CD40-aktivoinnin ja TLR-agonistien avulla potilailla, joilla on melanooma (mukaan lukien silmämelanooma) (Mel66)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. a. Henkilöillä, joilla on primaarinen ihon, limakalvon tai tuntematon melanooma, yksilöllä on oltava vaiheen IB haavauma, II, III tai IV melanooma alkuperäisessä diagnoosissa tai uusiutumisen jälkeen, ja hänet on saatava kliinisesti vapaaksi taudista leikkauksella, muulla hoidolla tai spontaani remissio 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.

   b. Potilaat, joilla on vaiheen II, III tai IV uveaalinen melanooma, potilaat on tehtävä kliinisesti taudista vapaaksi leikkauksella, muulla hoidolla tai spontaanilla remissiolla 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.

2. Henkilö, jolla on pienet, määrittelemättömät radiologiset tai kliiniset löydökset, voi silti olla kelvollinen
3. Henkilöllä voi olla ihon, uveaalisen, limakalvon primaarinen melanooma tai tuntematon primaarinen melanooma.
4. Nevi-biopsiat ovat valinnaisia. Osallistujia, joilla on vähintään 4–10 arvioitavaa, halkaisijaltaan vähintään 4 mm:n neviä, jotka sijaitsevat trunkaalisissa tai ei-akraalisissa raajoissa ja joihin pääsee biopsiaa ja tarkkailua varten, pyydetään osallistumaan valinnaisiin nevi-biopsioihin.
5. Melanooman diagnoosi on vahvistettava sytologisella tai histologisella tutkimuksella, paitsi että potilaat, joilla on kliinisesti paikallinen primaarinen uveaalinen melanooma, eivät tarvitse patologista tarkistusta.
6. Yksilöiltä vaaditaan radiologisia tutkimuksia, jotta voidaan sulkea pois radiologisesti ilmeinen melanooman etäpesäke.

7. Henkilöt, joilla on ollut aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos kaikki seuraavista pitävät paikkansa:

   • Jokainen aivoetäpesäke on täytynyt poistaa kokonaan leikkauksella tai jokainen leikkaamaton aivometastaasi on täytynyt hoitaa stereotaktisella radiokirurgialla.
   • Mikään aivometastaasi ei ole rekisteröintihetkellä halkaisijaltaan > 2 cm.
   • Kaikki aivometastaaseista johtuvat neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle.
   • Uusista tai laajenevista aivometastaaseista ei ole näyttöä.
8. Viimeisimpien pahanlaatuisen melanooman kirurgisten resektioiden tai gammaveitsihoidon on oltava suoritettu ≥ 1 viikko ja ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä.
9. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1 (osio 13.3).
10. Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus.
11. Riittävä elimen toiminta laboratorioparametreilla määritettynä.
12. Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt ilmoittautumisen yhteydessä.
13. Yksilöillä on oltava vähintään yksi ehjä (leikkaamaton) kainalo- ja/tai nivusimusolmukeallas.
14. Lisääntymiskykyiset naiset ja miehet: suostumus käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Henkilöt, jotka ovat saaneet seuraavia lääkkeitä tai hoitoja milloin tahansa 4 viikon sisällä rekisteröitymisestä:

   • Kemoterapia
   • Interferoni (esim. Intron-A®)
   • Sädehoito (Stereotaktista sädehoitoa, kuten gammaveistä, voidaan käyttää ≥ 1 viikko ja ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä)
   • Allergiaherkkyyttä vähentävät injektiot
   • Suuria annoksia systeemisiä kortikosteroideja tietyin edellytyksin ja poikkeuksin
   • Kasvutekijät (esim. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   • Interleukiinit (esim. Proleukin®)
   • Mikä tahansa tutkimuslääke
   • Kohdennettuja hoitoja mutatoituneelle BRAF:lle tai MEK:lle
2. Henkilöt, jotka saavat parhaillaan nitrosoureoita tai jotka ovat saaneet tätä hoitoa 6 viikon sisällä rekisteröinnistä.
3. Henkilöt, jotka saavat parhaillaan tarkistuspisteen molekyylisalpaushoitoa tai jotka ovat saaneet tätä hoitoa 12 viikon sisällä rekisteröinnistä.
4. Henkilöt, joilla tiedetään tai epäillään olevan allergiaa jollekin rokotteen aineosalle.
5. Henkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin melanoomarokotukset 6MHP:llä ja mutatoidulla BRAF-peptidillä. Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisemmat rokotukset, voivat kuitenkin ilmoittautua 12 viikon kuluttua viimeisestä rokotuksestaan, jos he ovat uusiutuneet rokotteen antamisen aikana tai sen jälkeen ja jos heidän rokotteensa eivät sisältäneet kaikkia tähän protokollaan sisältyviä synteettisiä peptidejä.
6. Henkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet CDX-1140:tä tai muuta CD40-agonistista vasta-ainetta.
7. Raskaus. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsan tai seerumin beeta-HCG) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
8. HIV-positiivisuus tai näyttöä aktiivisesta hepatiitti C -viruksesta (testaus on tehtävä 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta).
9. Naishenkilöt eivät saa imettää.
10. Henkilöt, joilla on tutkijan mielestä lääketieteellinen vasta-aihe tai mahdollinen ongelma protokollan vaatimusten noudattamisessa.
11. Henkilöt, jotka on luokiteltu New York Heart Associationin luokituksen mukaan luokan III tai IV sydänsairaudeksi (kohta 13.4).

12. Henkilöillä ei saa olla aiemmin ollut autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä sytotoksista tai immunosuppressiivista hoitoa, tai autoimmuunisairauksia, joihin liittyy sisäelinten toimintaa. Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus ja jotka vaativat näitä hoitoja, eivät myöskään sisälly. Jotkut autoimmuunisairaudet eivät ole poissulkevia:

    • Autoimmuunisairauden laboratoriotodisteet (esim. positiivinen ANA-tiitteri) ilman oireita
    • Kliiniset todisteet vitiligosta
    • Muut depigmentointisairaudet
    • Lievä niveltulehdus, joka vaatii ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID).
    • Lapsuuden astma/atopia ratkaistu
    • Endokrinopatiat stabiilissa hormonikorvaushoidossa
13. Henkilöt, joilla on tiedossa alkoholi- tai huumeriippuvuus ja jotka käyttävät aktiivisesti kyseisiä aineita, tai osallistujat, jotka ovat käyttäneet äskettäin (1 vuoden sisällä) tai jatkuvaa laitonta IV huumeiden käyttöä.
14. Henkilöt, joilla on nykyinen keuhkokuume. Henkilöillä ei saa olla keuhkotulehdusta 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Potilaat, joiden aikaisempi keuhkokuume on parantunut kokonaan, ovat kelvollisia.
15. Henkilöt, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa rekisteröitymisestä.
16. Paino < 110 puntaa (50 kg) ilmoittautumisen yhteydessä