Vacuna contra el melanoma contra neoantígenos y antígenos compartidos por activación de CD40 y agonistas de TLR en pacientes con melanoma (incluido el melanoma ocular) (Mel66)

Principales Criterios de Inclusión:

1. una. Para las personas con melanoma primario cutáneo, mucoso o desconocido, una persona debe tener melanoma en estadio IB ulcerado, II, III o IV en el momento del diagnóstico original o en la reclasificación después de la recurrencia, y estar clínicamente libre de enfermedad mediante cirugía, otra terapia o remisión espontánea dentro de los 6 meses anteriores al registro.

   b. Para los pacientes con melanoma uveal en estadio II, III o IV, los pacientes deben estar clínicamente libres de enfermedad mediante cirugía, otra terapia o remisión espontánea dentro de los 6 meses anteriores al registro.

2. Una persona con hallazgos radiológicos o clínicos pequeños de naturaleza indeterminada aún puede ser elegible
3. Un individuo puede haber tenido melanoma primario cutáneo, uveal, mucoso o un melanoma primario desconocido.
4. Las biopsias de nevos son opcionales. A los participantes con al menos 4-10 nevos evaluables de al menos 4 mm de diámetro que estén ubicados en sitios de extremidades no acrales o troncales y que sean accesibles para biopsia y observación se les pedirá que participen en las biopsias de nevos opcionales.
5. El diagnóstico de melanoma debe confirmarse mediante un examen citológico o histológico, excepto que los pacientes con melanoma uveal primario clínicamente localizado no requerirán una revisión patológica.
6. Los individuos deberán someterse a estudios radiológicos para descartar metástasis de melanoma radiológicamente evidente.

7. Las personas que han tenido metástasis cerebrales serán elegibles si todo lo siguiente es cierto:

   • Cada metástasis cerebral debe haber sido extirpada por completo mediante cirugía o cada metástasis cerebral no extirpada debe haber sido tratada con radiocirugía estereotáctica.
   • Ninguna metástasis cerebral es > 2 cm de diámetro en el momento del registro.
   • Cualquier síntoma neurológico atribuible a metástasis cerebrales ha regresado a la línea base.
   • No hay evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento.
8. Las resecciones quirúrgicas más recientes o la terapia con bisturí gamma para el melanoma maligno deben haberse completado ≥ 1 semana y ≤ 6 meses antes del registro.
9. Estado funcional ECOG de 0 o 1 (Sección 13.3).
10. Capacidad y disposición para dar consentimiento informado.
11. Función adecuada del órgano según lo determinado por los parámetros de laboratorio.
12. Hombre o mujer, de 18 años o más en el momento del registro.
13. Los individuos deben tener al menos una cuenca de ganglio linfático axilar y/o inguinal intacta (sin diseccionar).
14. Para mujeres y hombres con potencial reproductivo: acuerdo de usar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en el estudio y durante 3 meses adicionales después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.

Principales Criterios de Exclusión:

1. Individuos que han recibido los siguientes medicamentos o tratamientos en cualquier momento dentro de las 4 semanas posteriores al registro:

   • Quimioterapia
   • Interferón (por ejemplo, Intron-A®)
   • Radioterapia (la radioterapia estereotáctica, como el bisturí gamma, se puede usar ≥ 1 semana y ≤ 6 meses antes del registro)
   • Inyecciones de desensibilización de alergias
   • Altas dosis de corticoides sistémicos, con algunas salvedades y excepciones
   • Factores de crecimiento (por ej. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   • Interleucinas (por ejemplo, Proleukin®)
   • Cualquier medicamento en investigación
   • Terapias dirigidas específicas para BRAF mutado o para MEK
2. Individuos que actualmente reciben nitrosoureas o que han recibido esta terapia dentro de las 6 semanas posteriores al registro.
3. Individuos que actualmente reciben una terapia de bloqueo de moléculas de punto de control, o que han recibido esta terapia dentro de las 12 semanas posteriores al registro.
4. Individuos con alergias conocidas o sospechadas a cualquier componente de la vacuna.
5. Individuos que han recibido vacunas previas contra el melanoma con 6MHP más el péptido BRAF mutado. Sin embargo, los participantes que hayan recibido vacunas previas serán elegibles para inscribirse 12 semanas después de su última vacunación si han recurrido durante o después de la administración de la vacuna, y si sus vacunas no incluyeron todos los péptidos sintéticos incluidos en este protocolo.
6. Personas que hayan recibido previamente CDX-1140 u otro anticuerpo agonista de CD40.
7. El embarazo. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (beta-HCG en orina o suero) obtenida dentro de las 2 semanas anteriores al registro.
8. Seropositividad para el VIH o evidencia de virus de la hepatitis C activo (las pruebas deben realizarse dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio).
9. Las mujeres no deben estar amamantando.
10. Individuos en los que exista una contraindicación médica o un problema potencial para cumplir con los requisitos del protocolo a juicio del investigador.
11. Individuos clasificados de acuerdo con la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York con enfermedad cardíaca de clase III o IV (Sección 13.4).

12. Los individuos no deben haber tenido trastornos autoinmunes previos que requieran terapia citotóxica o inmunosupresora sistémica, o trastornos autoinmunes con afectación visceral. También se excluyen los participantes con un trastorno autoinmune activo que requiera estas terapias. Algunas enfermedades autoinmunes no serán excluyentes:

    • La presencia de evidencia de laboratorio de enfermedad autoinmune (p. título positivo de ANA) sin síntomas
    • Evidencia clínica de vitíligo
    • Otras formas de enfermedad despigmentante
    • Artritis leve que requiere medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
    • Asma/atopia infantil resuelta
    • Endocrinopatías en terapia de reemplazo hormonal estable
13. Individuos con adicción conocida al alcohol o las drogas que toman activamente esos agentes, o participantes con uso reciente (dentro de 1 año) o actual de drogas ilícitas por vía intravenosa.
14. Individuos con neumonitis actual. Las personas no deben haber tenido neumonitis dentro de los 30 días posteriores al registro. Serán elegibles los pacientes que hayan tenido una resolución completa de una neumonitis previa.
15. Individuos que han recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al registro.
16. Peso corporal < 110 libras (50 kg) al momento del registro