Vacina para melanoma contra neoantígenos e antígenos compartilhados por ativação de CD40 e agonistas de TLR em pacientes com melanoma (incluindo melanoma ocular) (Mel66)

Principais Critérios de Inclusão:

1. uma. Para indivíduos com melanoma cutâneo primário, mucoso ou desconhecido, um indivíduo deve ter melanoma estágio IB ulcerado, II, III ou IV no diagnóstico original ou no reestadiamento após a recorrência e ser clinicamente livre da doença por cirurgia, outra terapia ou remissão espontânea dentro de 6 meses antes do registro.

   b. Para pacientes com melanoma uveal estágio II, III ou IV, os pacientes devem ser considerados clinicamente livres da doença por cirurgia, outra terapia ou remissão espontânea dentro de 6 meses antes do registro.

2. Um indivíduo com pequenos achados radiológicos ou clínicos de natureza indeterminada ainda pode ser elegível
3. Um indivíduo pode ter tido melanoma primário cutâneo, uveal, mucoso ou um melanoma primário desconhecido.
4. Biópsias de nevos são opcionais. Os participantes com pelo menos 4-10 nevos avaliáveis ​​com pelo menos 4 mm de diâmetro localizados em locais de extremidades truncais ou não acrais e acessíveis para biópsia e observação serão convidados a participar das biópsias opcionais de nevos
5. O diagnóstico de melanoma deve ser confirmado por exame citológico ou histológico, exceto que pacientes com melanoma uveal primário clinicamente localizado não precisarão de revisão patológica.
6. Os indivíduos serão obrigados a ter estudos radiológicos para descartar metástases de melanoma radiologicamente evidentes.

7. Indivíduos que tiveram metástases cerebrais serão elegíveis se todas as condições a seguir forem verdadeiras:

   • Cada metástase cerebral deve ter sido completamente removida por cirurgia ou cada metástase cerebral não ressecada deve ter sido tratada com radiocirurgia estereotáxica.
   • Nenhuma metástase cerebral tem diâmetro > 2 cm no momento do registro.
   • Quaisquer sintomas neurológicos atribuíveis a metástases cerebrais retornaram à linha de base.
   • Não há evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes.
8. As ressecções cirúrgicas ou terapia com gamma-knife mais recentes para melanoma maligno devem ter sido concluídas ≥ 1 semana e ≤ 6 meses antes do registro.
9. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (Seção 13.3).
10. Capacidade e vontade de dar consentimento informado.
11. Função adequada do órgão conforme determinado por parâmetros laboratoriais.
12. Masculino ou feminino, idade igual ou superior a 18 anos no ato da inscrição.
13. Os indivíduos devem ter pelo menos uma bacia linfonodal axilar e/ou inguinal intacta (não dissecada).
14. Para mulheres e homens com potencial reprodutivo: concordância em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e por mais 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Indivíduos que receberam os seguintes medicamentos ou tratamentos a qualquer momento dentro de 4 semanas após o registro:

   • Quimioterapia
   • Interferon (por exemplo, Intron-A®)
   • Radioterapia (radioterapia estereotáxica, como faca gama, pode ser usada ≥ 1 semana e ≤ 6 meses antes do registro)
   • Injeções de dessensibilização de alergia
   • Altas doses de corticosteroides sistêmicos, com algumas ressalvas e exceções
   • Fatores de crescimento (por exemplo, Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   • Interleucinas (por exemplo, Proleukin®)
   • Qualquer medicamento experimental
   • Terapias direcionadas específicas para BRAF mutado ou para MEK
2. Indivíduos que estão atualmente recebendo nitrosoureias ou que receberam esta terapia dentro de 6 semanas após o registro.
3. Indivíduos que estão atualmente recebendo uma terapia de bloqueio de molécula de ponto de verificação ou que receberam essa terapia dentro de 12 semanas após o registro.
4. Indivíduos com alergia conhecida ou suspeita a qualquer componente da vacina.
5. Indivíduos que receberam vacinas anteriores contra melanoma com 6MHP mais o peptídeo BRAF mutado. No entanto, os participantes que receberam vacinação anterior serão elegíveis para inscrição 12 semanas após a última vacinação se tiverem recidiva durante ou após a administração da vacina e se suas vacinas não incluírem todos os peptídeos sintéticos incluídos neste protocolo.
6. Indivíduos que receberam anteriormente CDX-1140 ou outro anticorpo agonista de CD40.
7. Gravidez. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (beta-HCG urinário ou sérico) obtido dentro de 2 semanas antes do registro.
8. Positividade para HIV ou evidência de vírus da hepatite C ativo (teste a ser feito dentro de 6 meses após a entrada no estudo).
9. Indivíduos do sexo feminino não devem estar amamentando.
10. Indivíduos nos quais haja contraindicação médica ou potencial problema no cumprimento das exigências do protocolo na opinião do investigador.
11. Indivíduos classificados de acordo com a classificação da New York Heart Association como tendo doença cardíaca Classe III ou IV (Seção 13.4).

12. Os indivíduos não devem ter tido doenças autoimunes anteriores que requeiram terapia citotóxica ou imunossupressora sistêmica, ou doenças autoimunes com envolvimento visceral. Os participantes com um distúrbio autoimune ativo que requerem essas terapias também são excluídos. Algumas doenças autoimunes não serão excludentes:

    • A presença de evidência laboratorial de doença autoimune (p. título ANA positivo) sem sintomas
    • Evidência clínica de vitiligo
    • Outras formas de doença despigmentante
    • Artrite leve que requer medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
    • Asma/atopia infantil resolvida
    • Endocrinopatias em terapia de reposição hormonal estável
13. Indivíduos com dependência conhecida de álcool ou drogas que estão tomando ativamente esses agentes, ou participantes com uso recente (dentro de 1 ano) ou contínuo de drogas ilícitas intravenosas.
14. Indivíduos com pneumonite atual. Os indivíduos não devem ter tido pneumonia dentro de 30 dias após o registro. Os pacientes que tiveram resolução completa da pneumonite anterior serão elegíveis.
15. Indivíduos que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias após o registro.
16. Peso corporal < 110 libras (50 kg) no momento do registro