Szczepionka przeciw czerniakowi przeciwko neoantygenowi i wspólnym antygenom poprzez aktywację CD40 i agonistów TLR u pacjentów z czerniakiem (w tym czerniakiem oka) (Mel66)

Główne kryteria włączenia:

1. a. W przypadku osób z pierwotnym czerniakiem skóry, błon śluzowych lub nieznanym czerniakiem osoba musi mieć czerniaka owrzodzonego w stadium IB, II, III lub IV w momencie pierwotnego rozpoznania lub przywrócenia oceny po nawrocie oraz być klinicznie wyleczona z choroby przez operację, inną terapię lub samoistna remisja w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.

   b. W przypadku pacjentów z czerniakiem błony naczyniowej oka w stadium II, III lub IV, pacjenci muszą zostać klinicznie uwolnieni od choroby przez operację, inne leczenie lub spontaniczną remisję w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.

2. Osoba z niewielkimi wynikami radiologicznymi lub klinicznymi o nieokreślonym charakterze może nadal kwalifikować się
3. Osoba mogła mieć pierwotnego czerniaka skóry, błony naczyniowej oka, błony śluzowej lub nieznanego czerniaka pierwotnego.
4. Biopsje znamion są opcjonalne. Uczestnicy z co najmniej 4-10 możliwymi do oceny znamionami o średnicy co najmniej 4 mm, które są zlokalizowane na kończynach tułowiowych lub poza kością krzyżową i są dostępne do biopsji i obserwacji, zostaną poproszeni o wzięcie udziału w opcjonalnych biopsjach znamion
5. Rozpoznanie czerniaka musi być potwierdzone badaniem cytologicznym lub histologicznym, z wyjątkiem przypadków, w których pacjenci z klinicznie zlokalizowanym pierwotnym czerniakiem błony naczyniowej oka nie będą wymagać oceny patomorfologicznej.
6. Osoby będą musiały przejść badania radiologiczne w celu wykluczenia widocznych radiologicznie przerzutów czerniaka.

7. Osoby, które miały przerzuty do mózgu, będą się kwalifikować, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

   • Każdy przerzut do mózgu musiał zostać całkowicie usunięty chirurgicznie lub każdy nieresekcyjny przerzut do mózgu musiał być leczony radiochirurgią stereotaktyczną.
   • Żaden przerzut do mózgu nie ma średnicy > 2 cm w momencie rejestracji.
   • Wszelkie objawy neurologiczne związane z przerzutami do mózgu powróciły do ​​wartości wyjściowych.
   • Nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu.
8. Ostatnie resekcje chirurgiczne lub leczenie za pomocą noża gamma w przypadku czerniaka złośliwego muszą być zakończone ≥ 1 tydzień i ≤ 6 miesięcy przed rejestracją.
9. Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (sekcja 13.3).
10. Zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody.
11. Odpowiednia funkcja narządów określona na podstawie parametrów laboratoryjnych.
12. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub starszy w momencie rejestracji.
13. Osoby muszą mieć co najmniej jeden nienaruszony (nierozcięty) basen węzłów chłonnych pachowych i/lub pachwinowych.
14. Dla kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym: zgoda na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.

Główne kryteria wykluczenia:

1. Osoby, które otrzymały następujące leki lub zabiegi w dowolnym momencie w ciągu 4 tygodni od rejestracji:

   • Chemoterapia
   • Interferon (np. Intron-A®)
   • Radioterapia (radioterapia stereotaktyczna, taka jak gamma knife, może być stosowana ≥ 1 tydzień i ≤ 6 miesięcy przed rejestracją)
   • Zastrzyki odczulające alergię
   • Duże dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów, z pewnymi zastrzeżeniami i wyjątkami
   • Czynniki wzrostu (np. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   • Interleukiny (np. Proleukin®)
   • Wszelkie badane leki
   • Terapie celowane specyficzne dla zmutowanego BRAF lub dla MEK
2. Osoby, które obecnie otrzymują nitrozomoczniki lub otrzymały tę terapię w ciągu 6 tygodni od rejestracji.
3. Osoby, które obecnie otrzymują terapię blokady molekuł punktu kontrolnego lub otrzymały tę terapię w ciągu 12 tygodni od rejestracji.
4. Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią na jakikolwiek składnik szczepionki.
5. Osoby, które otrzymały wcześniejsze szczepienia przeciwko czerniakowi za pomocą 6MHP plus zmutowany peptyd BRAF. Jednak uczestnicy, którzy otrzymali wcześniejsze szczepienia, będą uprawnieni do zapisania się 12 tygodni po ostatnim szczepieniu, jeśli wystąpi u nich nawrót w trakcie lub po podaniu szczepionki i jeśli ich szczepionki nie zawierają wszystkich syntetycznych peptydów uwzględnionych w tym protokole.
6. Osoby, które wcześniej otrzymały CDX-1140 lub inne przeciwciało agonistyczne CD40.
7. Ciąża. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta-HCG z moczu lub surowicy) uzyskany w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
8. HIV dodatni lub dowód aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (badanie należy wykonać w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania).
9. Kobiety nie mogą karmić piersią.
10. Osoby, u których w opinii badacza występują przeciwwskazania medyczne lub potencjalny problem w spełnieniu wymagań protokołu.
11. Osoby sklasyfikowane zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association jako osoby z chorobą serca klasy III lub IV (sekcja 13.4).

12. Osoby nie mogą mieć wcześniejszych zaburzeń autoimmunologicznych wymagających ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej lub immunosupresyjnej lub zaburzeń autoimmunologicznych z zajęciem narządów wewnętrznych. Wykluczeni są również uczestnicy z aktywnym zaburzeniem autoimmunologicznym wymagającym tych terapii. Niektóre zaburzenia autoimmunologiczne nie będą wykluczające:

    • Obecność laboratoryjnych dowodów choroby autoimmunologicznej (np. dodatnie miano ANA) bez objawów
    • Kliniczne dowody bielactwa
    • Inne formy choroby depigmentacyjnej
    • Łagodne zapalenie stawów wymagające stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
    • Rozwiązana astma / atopia dziecięca
    • Endokrynopatie w stabilnej hormonalnej terapii zastępczej
13. Osoby ze znanym uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków, które aktywnie przyjmują te środki, lub uczestnicy, którzy niedawno (w ciągu 1 roku) lub trwali dożylnie zażywali nielegalne narkotyki.
14. Osoby z obecnym zapaleniem płuc. Osoby nie mogą mieć zapalenia płuc w ciągu 30 dni od rejestracji. Kwalifikują się pacjenci, którzy mieli całkowite ustąpienie wcześniejszego zapalenia płuc.
15. Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od rejestracji.
16. Masa ciała < 110 funtów (50 kg) w momencie rejestracji