通过 CD40 激活和 TLR 激动剂在黑色素瘤（包括眼部黑色素瘤）患者中对抗新抗原和共有抗原的黑色素瘤疫苗 (Mel66)

主要纳入标准：

1. 一种。 对于患有原发性皮肤、粘膜或未知黑色素瘤的个体，个体在初始诊断或复发后重新分期时必须患有 IB 期溃疡、II、III 或 IV 期黑色素瘤，并且通过手术、其他疗法或注册前 6 个月内自发缓解。

   b. 对于 II、III 或 IV 期葡萄膜黑色素瘤患者，必须在注册前 6 个月内通过手术、其他治疗或自发缓解使患者在临床上无疾病。

2. 具有不确定性质的小放射学或临床发现的个人可能仍然符合条件
3. 一个人可能患有皮肤、葡萄膜、粘膜原发性黑色素瘤或未知的原发性黑色素瘤。
4. 痣活检是可选的。 参与者至少有 4-10 个直径至少 4 毫米的可评估痣，位于躯干或非肢端部位，并且可以进行活检和观察，将被要求参加可选的痣活检
5. 黑色素瘤的诊断必须通过细胞学或组织学检查确认，但临床局限性原发性葡萄膜黑色素瘤患者不需要病理学检查。
6. 个人将需要进行放射学研究以排除放射学上明显的黑色素瘤转移。

7. 如果满足以下所有条件，则患有脑转移的个体将符合条件：

   • 每个脑转移瘤必须已通过手术完全切除，或者每个未切除的脑转移瘤必须已接受立体定向放射外科治疗。
   • 登记时无脑转移直径 > 2 cm。
   • 任何可归因于脑转移的神经系统症状都已恢复到基线水平。
   • 没有新的或扩大的脑转移的证据。
8. 最近的恶性黑色素瘤手术切除或伽玛刀治疗必须在注册前 ≥ 1 周且 ≤ 6 个月内完成。
9. ECOG 体能状态为 0 或 1（第 13.3 节）。
10. 给予知情同意的能力和意愿。
11. 由实验室参数确定的适当器官功能。
12. 男性或女性，注册时年满 18 岁。
13. 个体必须至少有一个完整（未切除）的腋窝和/或腹股沟淋巴结盆。
14. 对于具有生殖潜力的女性和男性：同意在参与研究期间以及在接受最后一剂研究药物后的 3 个月内采取充分的避孕措施。

主要排除标准：

1. 在注册后 4 周内的任何时间接受过以下药物或治疗的个人：

   • 化疗
   • 干扰素（例如 Intron-A®）
   • 放射治疗（立体定向放射治疗，如伽玛刀，可在注册前≥1周且≤6个月使用）
   • 过敏脱敏针
   • 高剂量的全身性皮质类固醇，有一些条件和例外
   • 生长因子（例如 Procrit®、Aranesp®、Neulasta®)
   • 白细胞介素（例如 Proleukin®）
   • 任何研究药物
   • 针对突变 BRAF 或 MEK 的靶向治疗
2. 目前正在接受亚硝基脲治疗或在注册后 6 周内接受过这种治疗的个人。
3. 当前正在接受检查点分子阻断疗法，或在注册后 12 周内接受过该疗法的个人。
4. 已知或怀疑对疫苗的任何成分过敏的人。
5. 先前接受过 6MHP 加突变 BRAF 肽的黑色素瘤疫苗接种的个体。 但是，如果参与者在接种疫苗期间或之后复发，并且他们的疫苗不包含本方案中包含的所有合成肽，则之前接种过疫苗的参与者将有资格在最后一次接种疫苗后 12 周内参加。
6. 之前接受过 CDX-1140 或其他 CD40 激动性抗体的个体。
7. 怀孕。 具有生育潜力的女性个体必须在注册前 2 周内获得阴性妊娠试验（尿液或血清 β-HCG）。
8. HIV 阳性或活动性丙型肝炎病毒的证据（测试将在研究开始后 6 个月内完成）。
9. 女性个体不得哺乳。
10. 研究者认为在遵守方案要求方面存在医学禁忌症或潜在问题的个体。
11. 根据纽约心脏协会分类为患有 III 级或 IV 级心脏病的个人（第 13.4 节）。

12. 个体不得有需要全身细胞毒性或免疫抑制治疗的自身免疫性疾病，或内脏受累的自身免疫性疾病。 患有需要这些疗法的活动性自身免疫性疾病的参与者也被排除在外。 一些自身免疫性疾病不是排他性的：

    • 存在自身免疫性疾病的实验室证据（例如 ANA 滴度阳性）无症状
    • 白斑病的临床证据
    • 其他形式的色素脱失疾病
    • 需要非甾体类抗炎药 (NSAID) 药物治疗的轻度关节炎
    • 解决儿童哮喘/过敏症
    • 稳定激素替代疗法的内分泌病
13. 已知对酒精或药物成瘾并正在积极服用这些药物的个人，或最近（1 年内）或持续使用非法静脉注射药物的参与者。
14. 目前患有肺炎的人。 个人在注册后 30 天内不得患有肺炎。 先前肺炎完全消退的患者将符合条件。
15. 在注册后 30 天内接种过活疫苗的个人。
16. 注册时体重 < 110 磅（50 公斤）