Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a protinádorovou aktivitu YYB101 s irinotekanem u pacientů s metastatickým nebo recidivujícím kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži a ženy ve věku ≥ 19 let

2. Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým nebo recidivujícím kolorektálním karcinomem

   • Pacienti, u kterých došlo k progresi po standardní protinádorové léčbě včetně stávajícího fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu
   • Pacienti, kteří dostávali protinádorovou léčbu včetně irinotekanu po dobu nejméně 6 týdnů, s progresí potvrzenou radiologicky během protinádorové léčby nebo do 6 měsíců (24 týdnů) po dokončení protinádorové léčby
   • Adjuvantní léčba je uznána jako protinádorová léčba, pokud je PD potvrzena do 6 měsíců (24 týdnů) po poslední dávce
   • Pacienti, kteří nejsou schopni podstoupit radikální resekci 3) Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 4) Pacienti s očekávanou délkou života alespoň 12 týdnů 5) Pacienti s potvrzenou adekvátní hematologickou, renální a jaterní funkcí na základě následující kritéria:
   • ANC ≥ 1 500/μl (bez podání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) během 2 týdnů před výchozí hodnotou)
   • Krevní destičky ≥ 100 000/μl (bez transfuze během 2 týdnů před výchozí hodnotou)
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (bez transfuze během 4 týdnů před výchozí hodnotou)
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) (nebo GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
   • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 násobek horní hranice normy (ULN) (AST a ALT ≤ 5 násobek ULN pro subjekty s potvrzenými metastázami v játrech)
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN
   • Poměr proteinů v moči ke kreatininu (UPC) < 1,0 0 (g/g)a a UPC bude provedeno pouze v případě, že hladina proteinu v moči je ≥ 1 pozitivní (+).

6. Pacienti s měřitelnou lézí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1 7. Pacienti, kteří dobrovolně souhlasí s účastí ve studii a podepíší formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s hematologickou malignitou včetně lymfomu
2. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, biologickou terapii, imunoterapii (včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu) nebo radioterapii během 4 týdnů před výchozím stavem pro léčbu metastatického nebo recidivujícího kolorektálního karcinomu (Účast není povolena, pokud jsou nitrosomočoviny nebo mitomycin podávány během 6 týdnů před výchozím stavem nebo pokud je biologická cílová protilátka podána během 8 týdnů před výchozí hodnotou)

3. Pacienti s anamnézou primární malignity jiné než kolorektální karcinom. Pacienti se však mohou zúčastnit, pokud:

   • Neabsolvovali žádnou léčbu nádoru nebo jsou bez onemocnění po dobu nejméně 5 let (U papilárního karcinomu štítné žlázy je účast ve studii povolena, i když neuplynulo více než 5 let po radikální resekci.)
   • Od kompletní resekce bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu kůže nebo úspěšné léčby karcinomu děložního hrdla in situ uplynul minimálně 1 rok
4. Pacienti se symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (kromě pacientů, kteří ukončili léčbu systémovými kortikosteroidy alespoň 4 týdny před výchozím stavem a jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů)

5. Pacienti s následující lékařskou nebo chirurgickou/procedurální anamnézou

   • Hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE) během 1 roku před výchozí hodnotou
   • Anamnéza infekce cytomegalovirem (CMV) nebo virem Epstein-Barrové (EBV) během 6 měsíců (24 týdnů) před výchozí hodnotou
   • Akutní koronární syndrom (nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu) v anamnéze během 6 měsíců (24 týdnů) před výchozím stavem
   • Závažné cerebrovaskulární onemocnění, jako je mrtvice, během 6 měsíců (24 týdnů) před výchozí hodnotou
   • Velká operace, která vyžaduje celkovou anestezii nebo ventilační asistenci během 4 týdnů před výchozím stavem (do 2 týdnů u videoasistované torakoskopické operace [VATS] nebo otevřené a uzavřené [ONC] operace)

6. Pacienti s některým z následujících onemocnění:

   • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
   • Nekontrolovaná hypertenze (SBP > 160 mmHg nebo DBP > 90 mmHg navzdory medikamentózní léčbě)
   • Klinicky významné kardiovaskulární abnormality stanovené zkoušejícím (např. ejekční frakce levé komory [LVEF] < 50 %, klinicky významné abnormální poškození srdeční stěny nebo myokardu nebo nekontrolované srdeční arytmie)
   • Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV)
   • Závažná infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika atd. nebo jiná nekontrolovaná akutní aktivní infekční onemocnění
   • Chronické zánětlivé onemocnění střev
   • Těžká enteroplegie nebo ileus vyžadující intervenci
   • Pneumonitida nebo plicní fibróza
   • Velké množství ascitu nebo pleurální tekutiny
   • Průjem (vodnatá stolice)
7. Pacienti vyžadující pokračující léčbu systémovými kortikosteroidy
8. Pacienti užívající antitrombotika (účastnit se mohou pacienti s nízkou dávkou aspirinu < 325 mg pro inhibici agregace krevních destiček) nebo s predispozicí ke krvácení, velkému množství hemoptýzy, gastrointestinálnímu krvácení nebo peptickým vředům
9. Pacienti s anamnézou těžké přecitlivělosti na léky nebo přecitlivělosti na skupinu léků podobnou studovanému léku/současné medikaci
10. Těhotné nebo kojící ženy
11. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří nejsou ochotni zůstat abstinovat nebo používat vhodné metody antikoncepce během studie a po dobu nejméně 5 měsíců (20 týdnů) po ukončení léčby
12. Pacienti, kteří dostali jiný hodnocený produkt nebo použili jakékoli hodnocené zařízení během 4 týdnů před výchozí hodnotou
13. Pacienti, kteří byli podle úsudku zkoušejícího z jiných důvodů považováni za nezpůsobilé k účasti v klinické studii