Para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral de YYB101 com irinotecano, pacientes com câncer colorretal metastático ou recorrente

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 19 anos

2. Pacientes com câncer colorretal metastático ou recorrente confirmado histologicamente

   • Pacientes que progrediram após o tratamento anticancerígeno padrão, incluindo fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano existentes
   • Pacientes que receberam tratamento anticâncer incluindo irinotecano por pelo menos 6 semanas, com progressão confirmada radiologicamente durante o tratamento anticâncer ou dentro de 6 meses (24 semanas) após a conclusão do tratamento anticâncer
   • A terapia adjuvante é reconhecida como terapia anticancerígena, se a DP for confirmada dentro de 6 meses (24 semanas) após a última dose
   • Pacientes que não podem ser submetidos à ressecção radical 3) Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 4) Pacientes com expectativa de vida de pelo menos 12 semanas 5) Pacientes com função hematológica, renal e hepática adequada confirmada com base no seguintes critérios:
   • ANC ≥ 1.500/μL (sem administração do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) dentro de 2 semanas antes da linha de base)
   • Plaquetas ≥ 100.000/μL (sem transfusão dentro de 2 semanas antes da linha de base)
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (sem transfusão dentro de 4 semanas antes da linha de base)
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) (ou GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
   • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 X limite superior do normal (LSN) (AST e ALT ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas confirmadas)
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
   • Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 X LSN
   • Proporção de proteína para creatinina na urina (UPC) < 1,0 0 (g/g)a Um UPC será realizado somente quando o nível de proteína da fita reagente na urina for ≥ 1 positivo (+).

6. Pacientes com uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), Versão 1.1 7. Pacientes que concordam voluntariamente em participar do estudo e assinam o termo de consentimento informado

Critério de exclusão:

1. Pacientes com malignidade hematológica, incluindo linfoma
2. Pacientes que receberam quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia (incluindo inibidores do checkpoint imunológico) ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da linha de base para o tratamento de câncer colorretal metastático ou recorrente (a participação não é permitida se nitrosoureias ou mitomicina forem administradas dentro de 6 semanas antes da linha de base ou se o anticorpo alvo biológico for administrado dentro de 8 semanas antes da linha de base)

3. Pacientes com história de malignidade primária, exceto câncer colorretal. No entanto, os pacientes podem participar se:

   • Eles não receberam nenhum tratamento para o tumor ou estão livres de doença há pelo menos 5 anos (para o carcinoma papilar da tireoide, a participação no estudo é permitida mesmo que não tenha passado mais de 5 anos após a ressecção radical).
   • Pelo menos 1 ano se passou desde a ressecção completa do carcinoma basocelular/escamoso da pele ou tratamento bem-sucedido do carcinoma cervical in situ
4. Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (exceto pacientes que interromperam o tratamento com corticosteroides sistêmicos pelo menos 4 semanas antes do início do estudo e estão neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas)

5. Pacientes com o seguinte histórico médico ou cirúrgico/procedimento

   • Trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) dentro de 1 ano antes da linha de base
   • História de infecção por citomegalovírus (CMV) ou vírus Epstein-Barr (EBV) dentro de 6 meses (24 semanas) antes da linha de base
   • História de síndrome coronariana aguda (angina instável ou infarto do miocárdio) dentro de 6 meses (24 semanas) antes da linha de base
   • Doença cerebrovascular grave, como acidente vascular cerebral, dentro de 6 meses (24 semanas) antes da linha de base
   • Cirurgia de grande porte que requer anestesia geral ou ventilação assistida dentro de 4 semanas antes da linha de base (dentro de 2 semanas para cirurgia toracoscópica assistida por vídeo [VATS] ou cirurgia aberta e fechada [ONC])

6. Pacientes com qualquer uma das seguintes doenças:

   • Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
   • Hipertensão não controlada (PAS > 160 mmHg ou PAD > 90 mmHg apesar dos tratamentos medicamentosos)
   • Anormalidades cardiovasculares clinicamente significativas determinadas pelo investigador (por exemplo, fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] < 50%, parede cardíaca anormal clinicamente significativa ou lesão miocárdica ou arritmias cardíacas não controladas)
   • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo conhecido
   • Infecção grave que requer antibióticos sistêmicos, antivirais, etc. ou outras doenças infecciosas ativas agudas não controladas
   • Doença inflamatória intestinal crônica
   • Enteroplegia grave ou íleo que requer intervenção
   • Pneumonite ou fibrose pulmonar
   • Grande quantidade de ascite ou líquido pleural
   • Diarréia (fezes aquosas)
7. Pacientes que necessitam de tratamento continuado com corticosteroides sistêmicos
8. Pacientes em uso de agentes antitrombóticos (pacientes em baixa dose de aspirina < 325 mg para inibição da agregação plaquetária podem participar) ou com predisposição a sangramento, grande quantidade de hemoptise, hemorragia gastrointestinal ou úlceras pépticas
9. Pacientes com histórico de hipersensibilidade grave a medicamentos ou hipersensibilidade a uma classe de medicamentos semelhante ao medicamento do estudo/medicamentos concomitantes
10. Mulheres grávidas ou amamentando
11. Mulheres com potencial para engravidar e homens que não desejam permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e por pelo menos 5 meses (20 semanas) após o final do tratamento
12. Pacientes que receberam outro produto experimental ou usaram qualquer dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à linha de base
13. Pacientes considerados inelegíveis para participar do estudo clínico de acordo com o julgamento do investigador por outros motivos