Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von YYB101 mit Irinotecan bei Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 19 Jahren

2. Patienten mit histologisch bestätigtem metastasiertem oder rezidivierendem Darmkrebs

   • Patienten, die nach einer standardmäßigen Krebsbehandlung, einschließlich bestehender Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-Behandlungen, eine Krankheitsprogression zeigten
   • Patienten, die mindestens 6 Wochen lang eine Krebsbehandlung einschließlich Irinotecan erhalten haben und deren Progression während der Krebsbehandlung oder innerhalb von 6 Monaten (24 Wochen) nach Abschluss der Krebsbehandlung radiologisch bestätigt wurde
   • Eine adjuvante Therapie wird als Antikrebstherapie anerkannt, wenn PD innerhalb von 6 Monaten (24 Wochen) nach der letzten Dosis bestätigt wird
   • Patienten, die sich keiner radikalen Resektion unterziehen können 3) Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1 4) Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen 5) Patienten mit bestätigter adäquater hämatologischer, Nieren- und Leberfunktion basierend auf der folgende Kriterien:
   • ANC ≥ 1.500/μl (ohne Verabreichung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF) innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn)
   • Thrombozyten ≥ 100.000/μl (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn)
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (ohne Transfusion innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (oder GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
   • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (AST und ALT ≤ 5 x ULN für Patienten mit bestätigten Lebermetastasen)
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
   • Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPC) < 1,0 0 (g/g)a Eine UPC wird nur durchgeführt, wenn der Proteingehalt im Teststreifen im Urin ≥ 1 positiv (+) ist.

6. Patienten mit einer messbaren Läsion per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Version 1.1 7. Patienten, die freiwillig der Teilnahme an der Studie zustimmen und die Einverständniserklärung unterschreiben

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit hämatologischer Malignität, einschließlich Lymphom
2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie (einschließlich Immuncheckpoint-Inhibitoren) oder Strahlentherapie zur Behandlung von metastasiertem oder rezidivierendem Darmkrebs erhalten haben (Die Teilnahme ist nicht erlaubt, wenn Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn verabreicht werden oder wenn der biologische Zielantikörper innerhalb von 8 Wochen vor dem Ausgangswert verabreicht wird)

3. Patienten mit einer Vorgeschichte von anderen primären malignen Erkrankungen als Darmkrebs. Die Patienten dürfen jedoch teilnehmen, wenn:

   • Sie haben keine Behandlung des Tumors erhalten oder sind seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei (Bei papillärem Schilddrüsenkarzinom ist die Teilnahme an der Studie auch dann zulässig, wenn seit der radikalen Resektion nicht mehr als 5 Jahre vergangen sind.)
   • Seit der vollständigen Resektion des Basal-/Plattenepithelkarzinoms der Haut oder der erfolgreichen Behandlung des Zervixkarzinoms in situ ist mindestens 1 Jahr vergangen
4. Patienten mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (außer Patienten, die die systemische Kortikosteroidbehandlung mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgebrochen haben und für mindestens 4 Wochen neurologisch stabil sind)

5. Patienten mit der folgenden medizinischen oder chirurgischen/prozeduralen Vorgeschichte

   • Tiefe Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE) innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn
   • Vorgeschichte einer Infektion mit Cytomegalovirus (CMV) oder Epstein-Barr-Virus (EBV) innerhalb von 6 Monaten (24 Wochen) vor Studienbeginn
   • Vorgeschichte des akuten Koronarsyndroms (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt) innerhalb von 6 Monaten (24 Wochen) vor Studienbeginn
   • Schwere zerebrovaskuläre Erkrankung wie Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten (24 Wochen) vor Studienbeginn
   • Größere Operation, die eine Vollnarkose oder eine Beatmungsunterstützung innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn erfordert (innerhalb von 2 Wochen für videoassistierte Thorakoskopie [VATS] oder offene und geschlossene [ONC] Chirurgie)

6. Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen:

   • Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
   • Unkontrollierter Bluthochdruck (SBP > 160 mmHg oder DBP > 90 mmHg trotz medikamentöser Behandlung)
   • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Anomalien, wie vom Prüfarzt festgestellt (z. B. linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] < 50 %, klinisch signifikante anormale Herzwand- oder Myokardverletzung oder unkontrollierte Herzrhythmusstörungen)
   • Bekanntes positives Human Immunodeficiency Virus (HIV)
   • Schwere Infektion, die systemische Antibiotika, Virostatika usw. erfordert, oder andere unkontrollierte akute aktive Infektionskrankheiten
   • Chronisch entzündliche Darmerkrankung
   • Schwere Enteroplegie oder Ileus, die eine Intervention erfordern
   • Pneumonitis oder Lungenfibrose
   • Große Menge Aszites oder Pleuraflüssigkeit
   • Durchfall (wässriger Stuhl)
7. Patienten, die eine fortgesetzte Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden benötigen
8. Patienten mit Antithrombotika (Patienten mit niedrig dosiertem Aspirin von < 325 mg zur Hemmung der Thrombozytenaggregation dürfen teilnehmen) oder mit einer Prädisposition für Blutungen, starke Hämoptysen, gastrointestinale Blutungen oder Magengeschwüre
9. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Arzneimittelklassen, die dem Studienmedikament/den gleichzeitigen Medikamenten ähneln
10. Schwangere oder stillende Frauen
11. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die nicht bereit sind, während der Studie und für mindestens 5 Monate (20 Wochen) nach Beendigung der Behandlung abstinent zu bleiben oder geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden
12. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn ein anderes Prüfprodukt erhalten oder ein Prüfgerät verwendet haben
13. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes aus anderen Gründen für die Teilnahme an der klinischen Studie nicht geeignet sind