Per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di YYB101 con irinotecan, pazienti affetti da cancro colorettale metastatico o ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 19 anni

2. Pazienti con carcinoma colorettale metastatico o ricorrente istologicamente confermato

   • Pazienti che sono progrediti dopo il trattamento antitumorale standard inclusi fluoropirimidina esistente, oxaliplatino e irinotecan
   • Pazienti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale incluso irinotecan per almeno 6 settimane, con progressione confermata radiologicamente durante il trattamento antitumorale o entro 6 mesi (24 settimane) dopo il completamento del trattamento antitumorale
   • La terapia adiuvante è riconosciuta come terapia antitumorale, se la PD è confermata entro 6 mesi (24 settimane) dall'ultima dose
   • Pazienti che non sono in grado di sottoporsi a resezione radicale 3) Pazienti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 4) Pazienti con aspettativa di vita di almeno 12 settimane 5) Pazienti con funzionalità ematologica, renale ed epatica adeguata confermata in base alla seguenti criteri:
   • ANC ≥ 1.500/μL (senza somministrazione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 2 settimane prima del basale)
   • Piastrine ≥ 100.000/μL (senza trasfusione entro 2 settimane prima del basale)
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL (senza trasfusione entro 4 settimane prima del basale)
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (o GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
   • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 X limite superiore della norma (ULN) (AST e ALT ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche confermate)
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN
   • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 X ULN
   • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC) < 1,0 0 (g/g)a un UPC sarà condotto solo quando il livello proteico del dipstick urinario è ≥ 1 positivo (+).

6. Pazienti con una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), versione 1.1 7. Pazienti che accettano volontariamente di partecipare allo studio e firmano il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con neoplasie ematologiche compreso il linfoma
2. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia (inclusi gli inibitori del checkpoint immunitario) o radioterapia entro 4 settimane prima del basale per il trattamento del carcinoma colorettale metastatico o ricorrente (la partecipazione non è consentita se nitrosourea o mitomicina vengono somministrate entro 6 settimane prima del basale o se l'anticorpo bersaglio biologico viene somministrato entro 8 settimane prima del basale)

3. Pazienti con una storia di tumore maligno primario diverso dal cancro del colon-retto. Tuttavia, i pazienti possono partecipare se:

   • Non hanno ricevuto alcun trattamento per il tumore o sono liberi da malattia da almeno 5 anni (Per il carcinoma papillare della tiroide è consentita la partecipazione allo studio anche se non sono trascorsi più di 5 anni dalla resezione radicale).
   • È trascorso almeno 1 anno dalla resezione completa del carcinoma a cellule basali/squamose della pelle o dal trattamento riuscito del carcinoma cervicale in situ
4. Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (ad eccezione dei pazienti che hanno interrotto il trattamento sistemico con corticosteroidi almeno 4 settimane prima del basale e sono neurologicamente stabili per almeno 4 settimane)

5. Pazienti con la seguente anamnesi medica o chirurgica/procedurale

   • Trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP) entro 1 anno prima del basale
   • Storia di infezione da citomegalovirus (CMV) o virus di Epstein-Barr (EBV) entro 6 mesi (24 settimane) prima del basale
   • Storia di sindrome coronarica acuta (angina instabile o infarto del miocardio) nei 6 mesi (24 settimane) prima del basale
   • Grave malattia cerebrovascolare come ictus nei 6 mesi (24 settimane) prima del basale
   • Chirurgia maggiore che richiede anestesia generale o ventilazione assistita entro 4 settimane prima del basale (entro 2 settimane per chirurgia toracoscopica video-assistita [VATS] o chirurgia aperta e chiusa [ONC])

6. Pazienti con una delle seguenti malattie:

   • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
   • Ipertensione non controllata (SBP > 160 mmHg o DBP > 90 mmHg nonostante i trattamenti farmacologici)
   • Anomalie cardiovascolari clinicamente significative determinate dallo sperimentatore (ad esempio, frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] <50%, parete cardiaca anormale clinicamente significativa o danno miocardico o aritmie cardiache non controllate)
   • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo noto
   • Infezione grave che richiede antibiotici sistemici, antivirali, ecc. o altre malattie infettive attive acute non controllate
   • Malattia infiammatoria cronica intestinale
   • Grave enteroplegia o ileo che richiedono un intervento
   • Polmonite o fibrosi polmonare
   • Grande quantità di ascite o liquido pleurico
   • Diarrea (feci acquose)
7. Pazienti che richiedono un trattamento continuato con corticosteroidi sistemici
8. Pazienti che assumono agenti antitrombotici (i pazienti che assumono aspirina a basso dosaggio < 325 mg per l'inibizione dell'aggregazione piastrinica possono partecipare) o con predisposizione a sanguinamento, emottisi, emorragia gastrointestinale o ulcera peptica
9. Pazienti con una storia di grave ipersensibilità al farmaco o ipersensibilità a una classe di farmaci simile al farmaco in studio/farmaci concomitanti
10. Donne incinte o che allattano
11. Donne in età fertile e uomini che non desiderano mantenere l'astinenza o utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio e per almeno 5 mesi (20 settimane) dopo la fine del trattamento
12. Pazienti che hanno ricevuto un altro prodotto sperimentale o utilizzato qualsiasi dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima del basale
13. Pazienti considerati non idonei a partecipare allo studio clinico secondo il giudizio dello sperimentatore per altri motivi