Om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van YYB101 te evalueren met irinotecan, patiënten die gemetastaseerde of recidiverende colorectale kankerpatiënten zijn

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥ 19 jaar

2. Patiënten met histologisch bevestigde gemetastaseerde of recidiverende colorectale kanker

   • Patiënten bij wie progressie optrad na standaardbehandeling tegen kanker, waaronder bestaande fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan
   • Patiënten die gedurende ten minste 6 weken een behandeling tegen kanker hebben ondergaan, waaronder irinotecan, waarbij de progressie radiologisch is bevestigd tijdens de behandeling tegen kanker of binnen 6 maanden (24 weken) na voltooiing van de behandeling tegen kanker
   • Adjuvante therapie wordt erkend als antikankertherapie, als PD binnen 6 maanden (24 weken) na de laatste dosis wordt bevestigd
   • Patiënten die geen radicale resectie kunnen ondergaan 3) Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van ≤ 1 4) Patiënten met een levensverwachting van ten minste 12 weken 5) Patiënten met bevestigde adequate hematologische, nier- en leverfunctie op basis van de volgende criteria:
   • ANC ≥ 1.500/μl (zonder toediening van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 2 weken voorafgaand aan baseline)
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan baseline)
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl (zonder transfusie binnen 4 weken voorafgaand aan baseline)
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (of GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
   • Aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met bevestigde levermetastasen)
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN
   • Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 X ULN
   • Urine-eiwit-creatinine-ratio (UPC) < 1,0 0 (g/g)a een UPC wordt alleen uitgevoerd als het urine-dipstick-eiwitniveau ≥ 1 positief (+) is.

6. Patiënten met een meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1 7. Patiënten die vrijwillig instemmen met deelname aan het onderzoek en het toestemmingsformulier ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met hematologische maligniteiten waaronder lymfoom
2. Patiënten die chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie (inclusief immuuncheckpointremmers) of radiotherapie kregen binnen 4 weken voorafgaand aan baseline voor de behandeling van gemetastaseerde of recidiverende colorectale kanker (Deelname is niet toegestaan ​​als nitrosourea of ​​mitomycine wordt toegediend binnen 6 weken voorafgaand aan baseline of als biologisch doelantilichaam wordt toegediend binnen 8 weken voorafgaand aan baseline)

3. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit dan colorectale kanker. De patiënten mogen echter deelnemen als:

   • Ze hebben geen enkele behandeling voor de tumor gekregen of zijn minstens 5 jaar ziektevrij (voor papillair carcinoom van de schildklier is deelname aan het onderzoek toegestaan, zelfs als het niet meer dan 5 jaar geleden is na radicale resectie.)
   • Er is ten minste 1 jaar verstreken sinds volledige resectie van basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid of succesvolle behandeling van cervicaal carcinoom in situ
4. Patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (behalve patiënten die de behandeling met systemische corticosteroïden ten minste 4 weken voor aanvang hebben stopgezet en neurologisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken)

5. Patiënten met de volgende medische of chirurgische/procedurele voorgeschiedenis

   • Diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE) binnen 1 jaar voorafgaand aan baseline
   • Voorgeschiedenis van infectie met cytomegalovirus (CMV) of Epstein-Barr-virus (EBV) binnen 6 maanden (24 weken) voorafgaand aan baseline
   • Voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom (instabiele angina pectoris of myocardinfarct) binnen 6 maanden (24 weken) voorafgaand aan baseline
   • Ernstige cerebrovasculaire ziekte zoals beroerte binnen 6 maanden (24 weken) voorafgaand aan baseline
   • Grote operatie die algemene anesthesie of een beademingshulp vereist binnen 4 weken voorafgaand aan baseline (binnen 2 weken voor video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie [VATS] of open-en-gesloten [ONC] chirurgie)

6. Patiënten met een van de volgende ziekten:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen
   • Ongecontroleerde hypertensie (SBP > 160 mmHg of DBP > 90 mmHg ondanks medicamenteuze behandelingen)
   • Klinisch significante cardiovasculaire afwijkingen zoals bepaald door de onderzoeker (bijv. linkerventrikelejectiefractie [LVEF] < 50%, klinisch significante abnormale hartwand- of myocardbeschadiging, of ongecontroleerde hartritmestoornissen)
   • Bekend positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
   • Ernstige infectie waarvoor systemische antibiotica, antivirale middelen enz. nodig zijn of andere ongecontroleerde acute actieve infectieziekten
   • Chronische inflammatoire darmziekte
   • Ernstige enteroplegie of ileus die ingrijpen vereist
   • Longontsteking of longfibrose
   • Grote hoeveelheid ascites of pleuravocht
   • Diarree (waterige ontlasting)
7. Patiënten die een voortgezette behandeling met systemische corticosteroïden nodig hebben
8. Patiënten die antitrombotische middelen gebruiken (patiënten die een lage dosis aspirine van < 325 mg gebruiken om de bloedplaatjesaggregatie te remmen, mogen deelnemen) of met een aanleg voor bloedingen, een grote hoeveelheid bloedspuwing, gastro-intestinale bloedingen of maagzweren
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor geneesmiddelen of overgevoeligheid voor een klasse van geneesmiddelen vergelijkbaar met het onderzoeksgeneesmiddel/gelijktijdige medicatie
10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 5 maanden (20 weken) na het einde van de behandeling niet bereid zijn zich te onthouden of geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken
12. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan baseline een ander onderzoeksproduct hebben gekregen of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt
13. Patiënten die volgens het oordeel van de onderzoeker om andere redenen niet in aanmerking komen voor deelname aan de klinische studie