For å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til YYB101 med irinotecan, pasienter som er metastaserende eller tilbakevendende kolorektal kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥ 19 år

2. Pasienter med histologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende kolorektal kreft

   • Pasienter som utviklet seg etter standard kreftbehandling inkludert eksisterende fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan
   • Pasienter som mottok kreftbehandling inkludert irinotekan i minst 6 uker, med progresjon bekreftet radiologisk under behandling mot kreft eller innen 6 måneder (24 uker) etter fullført behandling mot kreft
   • Adjuvant terapi er anerkjent som en kreftbehandling hvis PD er bekreftet innen 6 måneder (24 uker) etter siste dose
   • Pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå radikal reseksjon 3) Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på ≤ 1 4) Pasienter med forventet levealder på minst 12 uker 5) Pasienter med bekreftet adekvat hematologisk, nyre- og leverfunksjon basert på følgende kriterier:
   • ANC ≥ 1500/μL (uten administrering av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 2 uker før baseline)
   • Blodplater ≥ 100 000/μL (uten transfusjon innen 2 uker før baseline)
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (uten transfusjon innen 4 uker før baseline)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (eller GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 X øvre normalgrense (ULN) (AST og ALT ≤ 5 X ULN for personer med bekreftede levermetastaser)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN
   • Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC) < 1,0 0 (g/g)a en UPC vil kun utføres når proteinnivået i urinpeilepinnen er ≥ 1 positivt (+).

6. Pasienter med en målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), versjon 1.1 7. Pasienter som frivillig godtar å delta i studien og signerer skjemaet for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med hematologisk malignitet inkludert lymfom
2. Pasienter som mottok kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi (inkludert immunkontrollpunkthemmere) eller strålebehandling innen 4 uker før baseline for behandling av metastatisk eller tilbakevendende tykktarmskreft (Deltakelse er ikke tillatt dersom nitrosoureas eller mitomycin administreres innen 6 uker før baseline eller hvis biologisk målantistoff administreres innen 8 uker før baseline)

3. Pasienter med en historie med primær malignitet annet enn tykktarmskreft. Pasientene har imidlertid tillatelse til å delta hvis:

   • De har ikke fått noen behandling for svulsten eller er sykdomsfrie på minst 5 år (For papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen er det tillatt å delta i studien selv om det ikke har gått mer enn 5 år etter radikal reseksjon.)
   • Minst 1 år har gått siden fullstendig reseksjon av basal-/plateepitelkarsinom i huden eller vellykket behandling av cervical carcinoma in situ
4. Pasienter med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (bortsett fra pasienter som har avbrutt systemisk kortikosteroidbehandling minst 4 uker før baseline og er nevrologisk stabile i minst 4 uker)

5. Pasienter med følgende medisinske eller kirurgiske/prosedyrehistorie

   • Dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) innen 1 år før baseline
   • Anamnese med infeksjon med cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr-virus (EBV) innen 6 måneder (24 uker) før baseline
   • Anamnese med akutt koronarsyndrom (ustabil angina eller hjerteinfarkt) innen 6 måneder (24 uker) før baseline
   • Alvorlig cerebrovaskulær sykdom som hjerneslag innen 6 måneder (24 uker) før baseline
   • Større operasjon som krever generell anestesi eller ventilasjonsassistanse innen 4 uker før baseline (innen 2 uker for videoassistert torakoskopisk kirurgi [VATS] eller åpen og lukket [ONC] kirurgi)

6. Pasienter med noen av følgende sykdommer:

   • New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt klasse III eller IV
   • Ukontrollert hypertensjon (SBP > 160 mmHg eller DBP > 90 mmHg til tross for medikamentell behandling)
   • Klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter som bestemt av etterforskeren (f.eks. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] < 50 %, klinisk signifikant unormal hjertevegg eller myokardskade, eller ukontrollerte hjertearytmier)
   • Kjent positivt humant immunsviktvirus (HIV)
   • Alvorlig infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale midler, etc. eller andre ukontrollerte akutte aktive infeksjonssykdommer
   • Kronisk inflammatorisk tarmsykdom
   • Alvorlig enteroplegi eller ileus som krever intervensjon
   • Pneumonitt eller lungefibrose
   • Store mengder ascites eller pleuravæske
   • Diaré (vannaktig avføring)
7. Pasienter som trenger fortsatt behandling med systemiske kortikosteroider
8. Pasienter på antitrombotiske midler (pasienter på lavdose aspirin < 325 mg for hemming av blodplateaggregering får delta) eller med disposisjon for blødning, store mengder hemoptyse, gastrointestinale blødninger eller magesår
9. Pasienter med en historie med alvorlig legemiddeloverfølsomhet eller overfølsomhet overfor legemidler som ligner på studiemedisinen/samtidige medikamenter
10. Gravide eller ammende kvinner
11. Kvinner i fertil alder og menn som ikke er villige til å forbli avholdende eller bruke egnede prevensjonsmetoder under studien og i minst 5 måneder (20 uker) etter avsluttet behandling
12. Pasienter som mottok andre undersøkelsesprodukter eller brukte undersøkelsesutstyr innen 4 uker før baseline
13. Pasienter ansett som ikke kvalifisert til å delta i den kliniske studien i henhold til etterforskerens vurdering av andre grunner