Para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de YYB101 con irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal metastásico o recurrente

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos de ≥ 19 años

2. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico o recurrente confirmado histológicamente

   • Pacientes que progresaron después del tratamiento anticancerígeno estándar, incluida la fluoropirimidina, el oxaliplatino y el irinotecán existentes
   • Pacientes que recibieron tratamiento contra el cáncer, incluido irinotecán, durante al menos 6 semanas, con progresión confirmada radiológicamente durante el tratamiento contra el cáncer o dentro de los 6 meses (24 semanas) posteriores a la finalización del tratamiento contra el cáncer
   • La terapia adyuvante se reconoce como una terapia contra el cáncer, si la EP se confirma dentro de los 6 meses (24 semanas) después de la última dosis
   • Pacientes que no pueden someterse a una resección radical 3) Pacientes con un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1 4) Pacientes con una esperanza de vida de al menos 12 semanas 5) Pacientes con una función hematológica, renal y hepática adecuada confirmada según la siguientes criterios:
   • RAN ≥ 1500/μL (sin administración del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio)
   • Plaquetas ≥ 100 000/μL (sin transfusión dentro de las 2 semanas anteriores al inicio)
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (sin transfusión dentro de las 4 semanas anteriores al inicio)
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) (o TFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
   • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 X límite superior normal (ULN) (AST y ALT ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas confirmadas)
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
   • Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 X LSN
   • Proporción de proteína en orina a creatinina (UPC) < 1,0 0 (g/g)a Se realizará una UPC solo cuando el nivel de proteína con tira reactiva en orina sea ≥ 1 positivo (+).

6. Pacientes con una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), Versión 1.1 7. Pacientes que voluntariamente acepten participar en el estudio y firmen el formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con neoplasias hematológicas malignas, incluido el linfoma
2. Pacientes que recibieron quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia (incluidos los inhibidores del punto de control inmunitario) o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico o recurrente (no se permite la participación si se administran nitrosoureas o mitomicina dentro de las 6 semanas anteriores al inicio o si el anticuerpo diana biológica se administra dentro de las 8 semanas anteriores a la línea de base)

3. Pacientes con antecedentes de neoplasia maligna primaria distinta del cáncer colorrectal. Sin embargo, los pacientes pueden participar si:

   • No han recibido ningún tratamiento para el tumor o están libres de enfermedad durante al menos 5 años (Para el carcinoma papilar de tiroides, se permite la participación en el estudio incluso si no han pasado más de 5 años después de la resección radical).
   • Ha pasado al menos 1 año desde la resección completa del carcinoma de células basales/escamosas de la piel o el tratamiento exitoso del carcinoma de cuello uterino in situ
4. Pacientes con metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (excepto pacientes que hayan interrumpido el tratamiento con corticosteroides sistémicos al menos 4 semanas antes del inicio y estén neurológicamente estables durante al menos 4 semanas)

5. Pacientes con los siguientes antecedentes médicos o quirúrgicos/procedimientos

   • Trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) en el año anterior al inicio
   • Antecedentes de infección por citomegalovirus (CMV) o virus de Epstein-Barr (EBV) dentro de los 6 meses (24 semanas) anteriores al inicio
   • Antecedentes de síndrome coronario agudo (angina inestable o infarto de miocardio) dentro de los 6 meses (24 semanas) anteriores al inicio
   • Enfermedad cerebrovascular grave como accidente cerebrovascular en los 6 meses (24 semanas) anteriores al inicio
   • Cirugía mayor que requiere anestesia general o asistencia de ventilación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio (dentro de las 2 semanas para cirugía toracoscópica asistida por video [VATS] o cirugía abierta y cerrada [ONC])

6. Pacientes con alguna de las siguientes enfermedades:

   • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
   • Hipertensión no controlada (PAS > 160 mmHg o PAD > 90 mmHg a pesar de tratamientos farmacológicos)
   • Anomalías cardiovasculares clínicamente significativas según lo determine el investigador (p. ej., fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] < 50 %, pared cardíaca anormal clínicamente significativa o lesión del miocardio, o arritmias cardíacas no controladas)
   • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido
   • Infección grave que requiere antibióticos sistémicos, antivirales, etc. u otras enfermedades infecciosas activas agudas no controladas
   • Enfermedad inflamatoria crónica del intestino
   • Enteroplejía severa o íleo que requiere intervención.
   • Neumonitis o fibrosis pulmonar
   • Gran cantidad de ascitis o líquido pleural
   • Diarrea (heces acuosas)
7. Pacientes que requieren tratamiento continuado con corticosteroides sistémicos
8. Pacientes con agentes antitrombóticos (se permite la participación de pacientes con dosis bajas de aspirina de < 325 mg para la inhibición de la agregación plaquetaria) o con predisposición al sangrado, gran cantidad de hemoptisis, hemorragia gastrointestinal o úlceras pépticas
9. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad grave al fármaco o hipersensibilidad a una clase de fármacos similares al fármaco del estudio/medicamentos concurrentes
10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
11. Mujeres en edad fértil y hombres que no estén dispuestos a permanecer abstinentes o a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante al menos 5 meses (20 semanas) después de finalizar el tratamiento
12. Pacientes que recibieron otro producto en investigación o usaron cualquier dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base
13. Pacientes considerados no elegibles para participar en el estudio clínico según el juicio del investigador por otras razones