Для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности YYB101 с иринотеканом у пациентов с метастатическим или рецидивирующим колоректальным раком.

Критерии включения:

1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 19 лет

2. Пациенты с гистологически подтвержденным метастатическим или рецидивирующим колоректальным раком

   • Пациенты с прогрессированием после стандартного противоопухолевого лечения, включая существующее лечение фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом.
   • Пациенты, получавшие противораковое лечение, включая иринотекан, в течение как минимум 6 недель, с прогрессированием, подтвержденным рентгенологически, во время противоопухолевого лечения или в течение 6 месяцев (24 недель) после завершения противоопухолевого лечения.
   • Адъювантная терапия признается противоопухолевой терапией, если болезнь Паркинсона подтверждается в течение 6 месяцев (24 недель) после последней дозы.
   • Пациенты, которые не могут быть подвергнуты радикальной резекции 3) Пациенты с функциональным статусом Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 4) Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 недель 5) Пациенты с подтвержденной адекватной гематологической, почечной и печеночной функцией на основании следующие критерии:
   • ANC ≥ 1500/мкл (без введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) в течение 2 недель до исходного уровня)
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (без переливания в течение 2 недель до исходного уровня)
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (без переливания в течение 4 недель до исходного уровня)
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (или СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 X верхней границы нормы (ВГН) (АСТ и АЛТ ≤ 5 X ВГН для субъектов с подтвержденными метастазами в печени)
   • Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН
   • Протромбиновое время (PT) и активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) ≤ 1,5 X ULN
   • Соотношение белка в моче к креатинину (UPC) < 1,0 0 (г/г) a UPC будет проводиться только тогда, когда уровень белка в моче с помощью тест-полоски ≥ 1 положительный (+).

6. Пациенты с поддающимся измерению поражением в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), Версия 1.1 7. Пациенты, которые добровольно соглашаются участвовать в исследовании и подписывают форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, включая лимфому
2. Пациенты, которые получали химиотерапию, биологическую терапию, иммунотерапию (включая ингибиторы иммунных контрольных точек) или лучевую терапию в течение 4 недель до исходного уровня для лечения метастатического или рецидивирующего колоректального рака (участие не допускается, если нитромочевины или митомицин вводятся в течение 6 недель до исходного уровня). или если биологическое антитело-мишень вводится в течение 8 недель до исходного уровня)

3. Пациенты с историей первичного злокачественного новообразования, отличного от колоректального рака. Тем не менее, пациенты допускаются к участию, если:

   • Они не получали никакого лечения опухоли или не болели в течение не менее 5 лет (при папиллярной карциноме щитовидной железы участие в исследовании допускается, даже если не прошло более 5 лет после радикальной резекции).
   • Прошел не менее 1 года после полной резекции базально- или плоскоклеточного рака кожи или успешного лечения рака шейки матки in situ.
4. Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (за исключением пациентов, которые прекратили лечение системными кортикостероидами по крайней мере за 4 недели до исходного уровня и неврологически стабильны в течение как минимум 4 недель)

5. Пациенты со следующим медицинским или хирургическим/процедурным анамнезом

   • Тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочная эмболия (ТЭЛА) в течение 1 года до исходного уровня
   • История инфекции цитомегаловирусом (CMV) или вирусом Эпштейна-Барр (EBV) в течение 6 месяцев (24 недель) до исходного уровня
   • История острого коронарного синдрома (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда) в течение 6 месяцев (24 недель) до исходного уровня
   • Серьезное цереброваскулярное заболевание, такое как инсульт, в течение 6 месяцев (24 недель) до исходного уровня
   • Обширная операция, требующая общей анестезии или искусственной вентиляции легких в течение 4 недель до исходного уровня (в течение 2 недель для видеоторакоскопической хирургии [VATS] или открытой и закрытой операции [ONC])

6. Пациенты с любым из следующих заболеваний:

   • Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД > 160 мм рт. ст. или ДАД > 90 мм рт. ст., несмотря на медикаментозное лечение)
   • Клинически значимые сердечно-сосудистые аномалии, определенные исследователем (например, фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] < 50%, клинически значимые аномалии сердечной стенки или повреждения миокарда, или неконтролируемые сердечные аритмии)
   • Известный положительный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
   • Тяжелая инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных препаратов и т. д., или другие неконтролируемые острые активные инфекционные заболевания.
   • Хроническое воспалительное заболевание кишечника
   • Тяжелая энтероплегия или кишечная непроходимость, требующая вмешательства
   • Пневмонит или легочный фиброз
   • Большое количество асцита или плевральной жидкости
   • Диарея (жидкий стул)
7. Пациенты, нуждающиеся в продолжении лечения системными кортикостероидами
8. Пациенты, принимающие антитромботические средства (допускаются пациенты, принимающие низкие дозы аспирина < 325 мг для ингибирования агрегации тромбоцитов) или с предрасположенностью к кровотечениям, большому кровохарканью, желудочно-кишечным кровотечениям или пептическим язвам.
9. Пациенты с тяжелой гиперчувствительностью к лекарственным препаратам или гиперчувствительностью к классу препаратов, аналогичных исследуемому препарату/сопутствующим препаратам в анамнезе.
10. Беременные или кормящие женщины
11. Женщины детородного возраста и мужчины, которые не желают воздерживаться от употребления алкоголя или использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и в течение не менее 5 месяцев (20 недель) после окончания лечения.
12. Пациенты, которые получали другой исследуемый продукт или использовали какое-либо исследуемое устройство в течение 4 недель до исходного уровня
13. Пациенты, признанные непригодными для участия в клиническом исследовании по решению исследователя по другим причинам.