For at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten af ​​YYB101 med irinotecan, patienter med metastaserende eller tilbagevendende kolorektal cancerpatienter

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥ 19 år

2. Patienter med histologisk bekræftet metastatisk eller tilbagevendende kolorektal cancer

   • Patienter, der udviklede sig efter standard kræftbehandling, inklusive eksisterende fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan
   • Patienter, der modtog kræftbehandling inklusive irinotecan i mindst 6 uger, med progression bekræftet radiologisk under behandling mod kræft eller inden for 6 måneder (24 uger) efter afslutning af kræftbehandling
   • Adjuverende terapi er anerkendt som en kræftbehandling, hvis PD er bekræftet inden for 6 måneder (24 uger) efter den sidste dosis
   • Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå radikal resektion 3) Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1 4) Patienter med en forventet levetid på mindst 12 uger 5) Patienter med bekræftet tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion baseret på følgende kriterier:
   • ANC ≥ 1.500/μL (uden administration af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 2 uger før baseline)
   • Blodplade ≥ 100.000/μL (uden transfusion inden for 2 uger før baseline)
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (uden transfusion inden for 4 uger før baseline)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (eller GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 X øvre normalgrænse (ULN) (AST og ALT ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med bekræftede levermetastaser)
   • Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN
   • Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC) < 1,0 0 (g/g)a en UPC udføres kun, når proteinniveauet i urinen er ≥ 1 positivt (+).

6. Patienter med en målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), version 1.1 7. Patienter, der frivilligt accepterer at deltage i undersøgelsen og underskriver formularen til informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med hæmatologisk malignitet inklusive lymfom
2. Patienter, der modtog kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi (herunder immune checkpoint-hæmmere) eller strålebehandling inden for 4 uger før baseline til behandling af metastatisk eller tilbagevendende kolorektal cancer (deltagelse er ikke tilladt, hvis nitrosoureas eller mitomycin administreres inden for 6 uger før baseline eller hvis biologisk mål-antistof administreres inden for 8 uger før baseline)

3. Patienter med en anamnese med primær malignitet ud over kolorektal cancer. Patienterne har dog tilladelse til at deltage, hvis:

   • De har ikke modtaget nogen behandling for tumoren eller er sygdomsfrie i mindst 5 år (For papillært karcinom i skjoldbruskkirtlen er deltagelse i undersøgelsen tilladt, selvom det ikke har været mere end 5 år efter radikal resektion).
   • Der er gået mindst 1 år siden fuldstændig resektion af basal-/pladecellekarcinom i huden eller vellykket behandling af cervikal carcinom in situ
4. Patienter med symptomgivende metastaser i centralnervesystemet (undtagen patienter, der har afbrudt systemisk kortikosteroidbehandling mindst 4 uger før baseline og er neurologisk stabile i mindst 4 uger)

5. Patienter med følgende medicinske eller kirurgiske/proceduremæssige historie

   • Dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) inden for 1 år før baseline
   • Anamnese med infektion med cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr virus (EBV) inden for 6 måneder (24 uger) før baseline
   • Anamnese med akut koronarsyndrom (ustabil angina eller myokardieinfarkt) inden for 6 måneder (24 uger) før baseline
   • Alvorlig cerebrovaskulær sygdom såsom slagtilfælde inden for 6 måneder (24 uger) før baseline
   • Større operation, der kræver generel anæstesi eller ventilationsassistance inden for 4 uger før baseline (inden for 2 uger for videoassisteret thorakoskopisk kirurgi [VATS] eller åben og lukket [ONC] kirurgi)

6. Patienter med en af ​​følgende sygdomme:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
   • Ukontrolleret hypertension (SBP > 160 mmHg eller DBP > 90 mmHg trods lægemiddelbehandlinger)
   • Klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter som bestemt af investigator (f.eks. venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF] < 50 %, klinisk signifikant abnorm hjertevæg eller myokardieskade eller ukontrollerede hjertearytmier)
   • Kendt positiv human immundefektvirus (HIV)
   • Alvorlig infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale midler osv. eller andre ukontrollerede akutte aktive infektionssygdomme
   • Kronisk inflammatorisk tarmsygdom
   • Alvorlig enteroplegi eller ileus, der kræver indgriben
   • Pneumonitis eller lungefibrose
   • Stor mængde ascites eller pleuravæske
   • Diarré (vandig afføring)
7. Patienter, der har behov for fortsat behandling med systemiske kortikosteroider
8. Patienter på antitrombotiske midler (patienter på lavdosis aspirin på < 325 mg til hæmning af trombocytaggregation får lov til at deltage) eller med disposition for blødning, store mængder hæmoptyse, gastrointestinale blødninger eller mavesår
9. Patienter med en anamnese med alvorlig overfølsomhed over for lægemidler eller overfølsomhed over for en klasse af lægemidler svarende til undersøgelseslægemidlet/samtidig medicin
10. Gravide eller ammende kvinder
11. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, som ikke er villige til at forblive afholdende eller bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen og i mindst 5 måneder (20 uger) efter behandlingens afslutning
12. Patienter, der modtog et andet forsøgsprodukt eller brugte et forsøgsudstyr inden for 4 uger før baseline
13. Patienter, der af andre årsager anses for uegnede til at deltage i den kliniske undersøgelse i henhold til investigatorens vurdering