YYB101:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja kasvainten vastaisen toiminnan arvioimiseksi irinotekaanin kanssa, potilailla, joilla on metastaattinen tai uusiutuva paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja naispotilaat, joiden ikä on ≥ 19 vuotta

2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu metastaattinen tai uusiutuva paksusuolensyöpä

   • Potilaat, jotka etenivät tavanomaisen syöpähoidon jälkeen, mukaan lukien olemassa oleva fluoripyrimidiini, oksaliplatiini ja irinotekaani
   • Potilaat, jotka ovat saaneet syöpähoitoa, mukaan lukien irinotekaania vähintään 6 viikon ajan ja joiden eteneminen on varmistettu radiologisesti syöpähoidon aikana tai 6 kuukauden (24 viikon) kuluessa syöpähoidon päättymisestä
   • Adjuvanttihoito tunnustetaan syövän vastaiseksi hoidoksi, jos PD todetaan 6 kuukauden (24 viikon) kuluessa viimeisestä annoksesta
   • Potilaat, joille ei voida tehdä radikaalia resektiota 3) Potilaat, joiden suorituskykytila ​​on East Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 4) Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 12 viikkoa 5) Potilaat, joilla on vahvistettu riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavat kriteerit:
   • ANC ≥ 1500/μL (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa)
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/μl (ilman verensiirtoa 2 viikon aikana ennen lähtötasoa)
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ilman verensiirtoa 4 viikon aikana ennen lähtötasoa)
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) (tai GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja (ULN) (AST ja ALAT ≤ 5 X ULN henkilöillä, joilla on vahvistettu maksametastaasit)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
   • Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN
   • Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPC) < 1,0 0 (g/g)a UPC suoritetaan vain, kun virtsan mittatikun proteiinitaso on ≥ 1 positiivinen (+).

6. Potilaat, joilla on mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan, versio 1.1 7. Potilaat, jotka vapaaehtoisesti suostuvat osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien lymfooma
2. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, biologista hoitoa, immunoterapiaa (mukaan lukien immuunivasteen estäjät) tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen lähtökohtaa metastaattisen tai uusiutuvan paksusuolensyövän hoitoon (osallistuminen ei ole sallittua, jos nitrosoureoita tai mitomysiiniä annetaan 6 viikon sisällä ennen lähtötasoa tai jos biologista kohdevasta-ainetta annetaan 8 viikon sisällä ennen lähtötasoa)

3. Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus kuin paksusuolensyöpä. Potilaat voivat kuitenkin osallistua, jos:

   • He eivät ole saaneet mitään hoitoa kasvaimeen tai ovat sairaita vähintään 5 vuoteen (kilpirauhasen papillaarisen karsinooman osalta tutkimukseen osallistuminen on sallittua, vaikka radikaaliresektiosta ei olisi kulunut yli 5 vuotta.)
   • Vähintään 1 vuosi on kulunut ihon tyvi-/levyepiteelisyövän täydellisestä resektiosta tai kohdunkaulan karsinooman onnistuneesta hoidosta in situ
4. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä (paitsi potilaat, jotka ovat lopettaneet systeemisen kortikosteroidihoidon vähintään 4 viikkoa ennen lähtötilannetta ja jotka ovat neurologisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa)

5. Potilaat, joilla on seuraava lääketieteellinen tai kirurginen/toimenpidehistoria

   • Syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE) vuoden sisällä ennen lähtötasoa
   • Sytomegalovirus (CMV) tai Epstein-Barr-virus (EBV) -infektio 6 kuukauden (24 viikon) sisällä ennen lähtötasoa
   • Aiempi sepelvaltimotauti (epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti) 6 kuukauden (24 viikon) sisällä ennen lähtötasoa
   • Vakava aivoverisuonisairaus, kuten aivohalvaus 6 kuukauden (24 viikon) sisällä ennen lähtötasoa
   • Suuri leikkaus, joka vaatii yleisanestesiaa tai hengitysapua 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta (2 viikon sisällä videoavusteisessa thorakoskooppisessa leikkauksessa [VATS] tai avo- ja suljetussa [ONC] leikkauksessa)

6. Potilaat, joilla on jokin seuraavista sairauksista:

   • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
   • Hallitsematon verenpainetauti (SBP > 160 mmHg tai DBP > 90 mmHg lääkehoidosta huolimatta)
   • Tutkijan määrittämät kliinisesti merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet (esim. vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] < 50 %, kliinisesti merkittävä poikkeava sydämen seinämä tai sydänlihasvaurio tai hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt)
   • Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV)
   • Vaikea infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä jne. tai muita hallitsemattomia akuutteja aktiivisia infektiosairauksia
   • Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus
   • Vaikea enteroplegia tai ileus, joka vaatii toimenpiteitä
   • Pneumoniitti tai keuhkofibroosi
   • Suuri määrä askitesta tai keuhkopussin nestettä
   • Ripuli (vetinen uloste)
7. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla
8. Potilaat, jotka käyttävät antitromboottisia lääkkeitä (potilaat, jotka saavat aspiriinia pienellä annoksella < 325 mg verihiutaleiden aggregaation estämiseksi, saavat osallistua) tai joilla on taipumus verenvuodolle, suurelle verenvuodolle, maha-suolikanavan verenvuodolle tai mahahaavoille
9. Potilaat, joilla on ollut vaikeaa lääkeyliherkkyyttä tai yliherkkyyttä tutkimuslääkkeen/samanaikaisten lääkkeiden kaltaisille lääkkeille
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka eivät ole halukkaita pysymään raittiudessa tai käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukautta (20 viikkoa) hoidon päättymisen jälkeen
12. Potilaat, jotka saivat muuta tutkimusvalmistetta tai käyttivät mitä tahansa tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen lähtötasoa
13. Potilaat, joiden katsottiin olevan tutkijan harkinnan mukaan kelvottomia osallistumaan kliiniseen tutkimukseen muista syistä