Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego YYB101 z irynotekanem u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami lub nawrotem

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 19 lat

2. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem jelita grubego z przerzutami lub nawrotem

   • Pacjenci, u których wystąpiła progresja po standardowym leczeniu przeciwnowotworowym, w tym istniejącej fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie
   • Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie przeciwnowotworowe, w tym irynotekan, przez co najmniej 6 tygodni, z progresją potwierdzoną radiologicznie w trakcie leczenia przeciwnowotworowego lub w ciągu 6 miesięcy (24 tygodni) po zakończeniu leczenia przeciwnowotworowego
   • Terapię adjuwantową uznaje się za terapię przeciwnowotworową, jeśli PD zostanie potwierdzone w ciągu 6 miesięcy (24 tygodni) od ostatniej dawki
   • Pacjenci, u których nie można poddać się radykalnej resekcji 3) Pacjenci w stanie sprawności ≤ 1 wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 4) Pacjenci z oczekiwaną długością życia co najmniej 12 tygodni 5) Pacjenci z potwierdzoną prawidłową czynnością hematologiczną, nerkową i wątrobową na podstawie następujące kryteria:
   • ANC ≥ 1500/μl (bez podania czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym)
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym)
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (bez transfuzji w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) (lub GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
   • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) i transaminaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) (AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN u pacjentów z potwierdzonymi przerzutami do wątroby)
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
   • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN
   • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1,0 0 (g/g)a UPC zostanie przeprowadzone tylko wtedy, gdy poziom białka w teście paskowym jest ≥ 1 dodatni (+).

6. Pacjenci z mierzalną zmianą zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1 7. Pacjenci, którzy dobrowolnie wyrażą zgodę na udział w badaniu i podpiszą formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z nowotworami układu krwiotwórczego, w tym z chłoniakiem
2. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, terapię biologiczną, immunoterapię (w tym inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego) lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami lub nawrotu (udział nie jest dozwolony, jeśli nitrozomocznik lub mitomycyna zostaną podane w ciągu 6 tygodni przed punktem wyjściowym) lub jeśli docelowe przeciwciało biologiczne zostanie podane w ciągu 8 tygodni przed punktem wyjściowym)

3. Pacjenci z pierwotnym nowotworem złośliwym innym niż rak jelita grubego w wywiadzie. Jednak pacjenci mogą wziąć udział, jeśli:

   • Nie były leczone z powodu guza lub są wolne od choroby od co najmniej 5 lat (w przypadku raka brodawkowatego tarczycy udział w badaniu jest dozwolony, nawet jeśli nie minęło więcej niż 5 lat od radykalnej resekcji).
   • Upłynął co najmniej 1 rok od całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego skóry lub skutecznego leczenia raka szyjki macicy in situ
4. Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (z wyjątkiem pacjentów, którzy przerwali ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia i są stabilni neurologicznie przez co najmniej 4 tygodnie)

5. Pacjenci z następującą historią medyczną lub chirurgiczną/zabiegową

   • Zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna (PE) w ciągu 1 roku przed punktem wyjściowym
   • Historia zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) lub wirusem Epsteina-Barr (EBV) w ciągu 6 miesięcy (24 tygodni) przed punktem wyjściowym
   • Historia ostrego zespołu wieńcowego (niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego) w ciągu 6 miesięcy (24 tygodni) przed punktem wyjściowym
   • Poważna choroba naczyń mózgowych, taka jak udar, w ciągu 6 miesięcy (24 tygodni) przed rozpoczęciem leczenia
   • Poważna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego lub wentylacji wspomaganej w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym (w ciągu 2 tygodni w przypadku chirurgii torakoskopowej wspomaganej wideo [VATS] lub operacji otwartej i zamkniętej [ONC])

6. Pacjenci z którąkolwiek z następujących chorób:

   • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP > 160 mmHg lub DBP > 90 mmHg pomimo leczenia farmakologicznego)
   • Klinicznie istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe określone przez badacza (np. frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] < 50%, klinicznie istotna nieprawidłowość ściany serca lub uszkodzenia mięśnia sercowego lub niekontrolowane zaburzenia rytmu serca)
   • Znany pozytywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
   • Ciężka infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych itp. lub inne niekontrolowane ostre aktywne choroby zakaźne
   • Przewlekła choroba zapalna jelit
   • Ciężka enteroplegia lub niedrożność jelit wymagająca interwencji
   • Zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc
   • Duża ilość wodobrzusza lub płynu opłucnowego
   • Biegunka (wodnisty stolec)
7. Pacjenci wymagający kontynuacji leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami
8. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe (dopuszcza się udział pacjentów przyjmujących małą dawkę kwasu acetylosalicylowego < 325 mg w celu zahamowania agregacji płytek krwi) lub ze skłonnością do krwawień, dużej ilości krwioplucia, krwotoków z przewodu pokarmowego lub wrzodów trawiennych
9. Pacjenci z ciężką nadwrażliwością na lek w wywiadzie lub nadwrażliwością na leki z grupy podobnej do badanego leku/leki stosowane jednocześnie
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy nie chcą zachować abstynencji lub stosować odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 5 miesięcy (20 tygodni) po zakończeniu leczenia
12. Pacjenci, którzy otrzymywali inny badany produkt lub używali dowolnego badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
13. Pacjenci uznani za niekwalifikujących się do udziału w badaniu klinicznym według oceny badacza z innych powodów