Neoadjuvantní RCT versus CT pro pacienty s lokálně pokročilým, potenciálně resekabilním adenokarcinomem GEJ

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaný, lokálně pokročilý a potenciálně resekabilní adenokarcinom gastroezofageální junkce (GEJ) (Siewert I-III), tj.: cT3-4, jakýkoli N, M0 nebo cT2 N+, M0 podle AJCC 8. vydání
2. Pacienti* musí být kandidáty na potenciální kurativní resekci, jak určí ošetřující chirurg
3. Stav výkonu ECOG 0-1
4. Věk 18 let nebo více
5. Adekvátní hematologická funkce s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, krevními destičkami ≥ 100 x 10^9/l a hemoglobinem ≥ 9,0 mg/dl
6. INR <1,5 a aPTT <1,5 x horní hranice normálu (ULN) během 7 dnů před randomizací
7. Adekvátní funkce jater měřená sérovými transaminázami (ASAT, ALT) ≤ 2,5 x ULN a celkovým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN
8. Přiměřená funkce ledvin se sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN
9. QTc interval (Bazett*) ≤ 440 ms
10. Písemný informovaný souhlas získaný před randomizací

11. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku do 7 dnů od zahájení studijní léčby. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných*** antikoncepčních opatření během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studijní léčby. Mužští pacienti musí také souhlasit s tím, že se během léčby a až 6 měsíců po ní zdrží otce dítěte a navíc během léčby nebudou používat kondom. Také jejich partnerka ve fertilním věku musí souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce.

    • *Neexistují žádné údaje, které by naznačovaly zvláštní rozdělení podle pohlaví. Proto budou pacienti zařazováni do studie nezávisle na pohlaví.
    • ** vzorec pro výpočet intervalu QTc (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (s))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60/( Frekvence (1/min)))
    • *** vysoce efektivní (tj. míra selhání <1 % ročně při důsledném a správném používání) metody: intravaginální a transdermální kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce; injekční a implantabilní hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen; nitroděložní tělísko (IUD); intrauterinní hormonální systém (IUS); bilaterální tubární okluze; partner po vasektomii; sexuální abstinence (úplná abstinence je definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou).

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz metastatického onemocnění (vyloučení vzdálených metastáz pomocí CT hrudníku a břicha, kostního skenu nebo MRI [pokud je podezření na kostní léze kvůli klinickým příznakům])
2. Minulá nebo současná anamnéza (během posledních 5 let před zahájením léčby) jiných malignit. Vhodné jsou pacientky s kurativně léčeným bazaliomem a spinocelulárním karcinomem kůže nebo in situ karcinomem děložního čípku
3. Důkaz periferní senzorické neuropatie > stupeň 1 podle CTCAE verze 4.03
4. Pacienti s jinými významnými základními zdravotními stavy, které se mohou zhoršit studijní léčbou nebo nejsou kontrolovány
5. Březí nebo kojící samice
6. Pacienti zdravotně nezpůsobilí pro chemoterapii a radioterapii
7. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli imunoterapii, cytotoxickou chemoterapii nebo radioterapii jinou, než jaká je definována protokolem. Účast v jiném klinickém hodnocení s použitím hodnocených látek, chemoterapie nebo radioterapie během hodnocení není povolena
8. Známá přecitlivělost na 5-FU, kyselinu folinovou, oxaliplatinu nebo docetaxel
9. Další známé kontraindikace proti 5-FU, kyselině folinové, oxaliplatině nebo docetaxelu
10. Klinicky významná aktivní ischemická choroba srdeční, kardiomyopatie nebo městnavé srdeční selhání, NYHA III-IV
11. Klinicky významný chlopenní defekt
12. Jiné závažné vnitřní onemocnění nebo akutní infekce
13. Periferní polyneuropatie > NCI stupeň II podle CTCAE verze 4.03
14. Chronické zánětlivé onemocnění střev