Неоадъювантное РКИ по сравнению с КТ у пациентов с местнораспространенной, потенциально резектабельной аденокарциномой ГЭП

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная местно-распространенная и потенциально операбельная аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода (GEJ) (Siewert I-III), то есть: cT3-4, любой N, M0 или cT2 N+, M0 в соответствии с 8-м изданием AJCC.
2. Пациенты* должны быть кандидатами на потенциально лечебную резекцию по решению лечащего хирурга.
3. Статус производительности ECOG 0-1
4. Возраст 18 лет и старше
5. Адекватная гематологическая функция с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л, тромбоцитами ≥ 100 x 10^9/л и гемоглобином ≥ 9,0 мг/дл
6. МНО <1,5 и АЧТВ <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) в течение 7 дней до рандомизации
7. Адекватная функция печени, определяемая сывороточными трансаминазами (АСАТ, АЛАТ) ≤ 2,5 x ВГН и общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
8. Адекватная функция почек с уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН
9. Интервал QTc (Bazett*) ≤ 440 мс
10. Письменное информированное согласие, полученное до рандомизации

11. Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 7 дней после начала исследуемого лечения. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на применение высокоэффективных*** мер контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследуемого лечения. Пациенты мужского пола также должны согласиться воздерживаться от отцовства ребенка во время лечения и до 6 месяцев после него и дополнительно использовать презерватив в период лечения. Их партнерша детородного возраста также должна согласиться на использование адекватных средств контрацепции.

    • * Данных, свидетельствующих об особом гендерном распределении, нет. Таким образом, пациенты будут включены в исследование независимо от пола.
    • ** формула для расчета интервала QTc (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (мс)" )/√(RR (сек))= ((QT) ̅" (мс)" )/√(60/( Частота (1/мин)))
    • *** высокоэффективный (т.е. частота неудач <1% в год при последовательном и правильном применении) методы: интравагинальная и трансдермальная комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция; инъекционные и имплантируемые гормональные контрацептивы, содержащие только прогестаген; внутриматочная спираль (ВМС); внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС); двусторонняя трубная окклюзия; вазэктомированный партнер; половое воздержание (полное воздержание определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением).

Критерий исключения:

1. Признаки метастатического заболевания (исключение отдаленных метастазов с помощью КТ грудной клетки и брюшной полости, сканирования костей или МРТ [при подозрении на костные поражения из-за клинических признаков])
2. Прошлая или текущая история (в течение последних 5 лет до начала лечения) других злокачественных новообразований. Пациенты с радикально пролеченным базальноклеточным и плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ имеют право на участие.
3. Признаки периферической сенсорной невропатии > 1 степени согласно CTCAE версии 4.03.
4. Пациенты с другими серьезными сопутствующими заболеваниями, которые могут усугубляться исследуемым лечением или не поддаются контролю.
5. Беременные или кормящие самки
6. Пациенты, по медицинским показаниям непригодные для химиотерапии и лучевой терапии
7. Пациенты, получающие любую иммунотерапию, цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию, кроме определенных протоколом. Участие в другом клиническом исследовании с применением исследуемых препаратов, химиотерапии или лучевой терапии во время исследования не допускается.
8. Известная гиперчувствительность к 5-ФУ, фолиевой кислоте, оксалиплатину или доцетакселу.
9. Другие известные противопоказания к применению 5-ФУ, фолиновой кислоты, оксалиплатина или доцетаксела.
10. Клинически значимая активная ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатия или застойная сердечная недостаточность, NYHA III-IV
11. Клинически значимый клапанный порок
12. Другое тяжелое внутреннее заболевание или острая инфекция
13. Периферическая полинейропатия > NCI Grade II согласно CTCAE версии 4.03
14. Хроническое воспалительное заболевание кишечника