Neoadjuvant RCT versus CT for pasienter med lokalt avansert, potensielt resektabelt adenokarsinom i GEJ

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bevist, lokalt avansert og potensielt resektabelt adenokarsinom i gastroøsofageal junction (GEJ) (Siewert I-III), det vil si: cT3-4, enhver N, M0 eller cT2 N+, M0 i henhold til AJCC 8. utgave
2. Pasienter* må være kandidater for potensiell kurativ reseksjon som bestemt av den behandlende kirurgen
3. ECOG ytelsesstatus 0-1
4. Alder 18 år eller eldre
5. Tilstrekkelig hematologisk funksjon med absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, blodplater ≥ 100 x 10^9/l og hemoglobin ≥ 9,0 mg/dl
6. INR <1,5 og aPTT <1,5 x øvre normalgrense (ULN) innen 7 dager før randomisering
7. Tilstrekkelig leverfunksjon målt ved serumtransaminaser (ASAT, ALAT) ≤ 2,5 x ULN og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
9. QTc-intervall (Bazett*) ≤ 440 ms
10. Skriftlig informert samtykke innhentet før randomisering

11. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder innen 7 dager etter påbegynt studiebehandling. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å praktisere svært effektive*** prevensjonstiltak under studien og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. Mannlige pasienter må også godta å avstå fra far et barn under behandlingen og inntil 6 måneder etterpå, og i tillegg bruke kondom i behandlingsperioden. Deres kvinnelige partner i fertil alder må også godta å bruke et adekvat prevensjonstiltak.

    • *Det er ingen data som indikerer spesiell kjønnsfordeling. Derfor vil pasienter bli registrert i studien kjønnsuavhengig.
    • ** formel for QTc-intervallberegning (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (sek))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60/( Frekvens (1/min)))
    • *** svært effektiv (dvs. feilrate på <1 % per år når de brukes konsekvent og riktig) metoder: intravaginal og transdermal kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon; injiserbar og implanterbar hormonell prevensjon med kun gestagen; intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); bilateral tubal okklusjon; vasektomisert partner; seksuell avholdenhet (fullstendig avholdenhet er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene).

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på metastatisk sykdom (ekskludering av fjernmetastaser ved CT av thorax og abdomen, beinskanning eller MR [hvis det er mistanke om ossøse lesjoner på grunn av kliniske tegn])
2. Tidligere eller nåværende historie (innen de siste 5 årene før behandlingsstart) av andre maligniteter. Pasienter med kurativt behandlet basal- og plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert
3. Bevis for perifer sensorisk nevropati > grad 1 i henhold til CTCAE versjon 4.03
4. Pasienter med andre betydelige underliggende medisinske tilstander som kan forverres av studiebehandlingen eller ikke er kontrollert
5. Drektige eller ammende kvinner
6. Pasienter medisinsk uegnet til cellegift- og strålebehandling
7. Pasienter som får annen immunterapi, cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling enn definert i protokollen. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med bruk av undersøkelsesmidler, kjemoterapi eller strålebehandling under forsøket er ikke tillatt
8. Kjent overfølsomhet mot 5-FU, folinsyre, oksaliplatin eller docetaksel
9. Andre kjente kontraindikasjoner mot 5-FU, folinsyre, oksaliplatin eller docetaksel
10. Klinisk signifikant aktiv koronar hjertesykdom, kardiomyopati eller kongestiv hjertesvikt, NYHA III-IV
11. Klinisk signifikant klaffedefekt
12. Annen alvorlig indre sykdom eller akutt infeksjon
13. Perifer polynevropati > NCI grad II i henhold til CTCAE versjon 4.03
14. Kronisk inflammatorisk tarmsykdom