Neoadjuverende RCT versus CT til patienter med lokalt avanceret, potentielt resektabelt adenokarcinom i GEJ

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret, lokalt avanceret og potentielt resektabelt adenokarcinom i den gastroøsofageale forbindelse (GEJ) (Siewert I-III), dvs.: cT3-4, enhver N, M0 eller cT2 N+, M0 ifølge AJCC 8. udgave
2. Patienter* skal være kandidater til potentiel kurativ resektion som bestemt af den behandlende kirurg
3. ECOG ydeevne status 0-1
4. Alder 18 år eller derover
5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion med absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, blodplader ≥ 100 x 10^9/l og hæmoglobin ≥ 9,0 mg/dl
6. INR <1,5 og aPTT <1,5 x øvre normalgrænse (ULN) inden for 7 dage før randomisering
7. Tilstrækkelig leverfunktion målt ved serumtransaminaser (ASAT, ALAT) ≤ 2,5 x ULN og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
8. Tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
9. QTc-interval (Bazett*) ≤ 440 ms
10. Skriftligt informeret samtykke opnået før randomisering

11. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter påbegyndt undersøgelsesbehandling. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal indvillige i at anvende højeffektive*** præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Mandlige patienter skal også acceptere at afstå fra at blive far til et barn under behandlingen og op til 6 måneder efter og desuden bruge kondom i behandlingsperioden. Deres kvindelige partner i den fødedygtige alder skal også acceptere at bruge en passende prævention.

    • *Der er ingen data, der indikerer særlig kønsfordeling. Derfor vil patienter blive optaget i undersøgelsen kønsuafhængigt.
    • ** formel for QTc-intervalberegning (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (sek.))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60/( Frekvens (1/min)))
    • *** meget effektiv (dvs. fejlrate på <1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt) metoder: intravaginal og transdermal kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention; injicerbar og implanterbar hormonel prævention, der kun indeholder gestagen; intrauterin enhed (IUD); intrauterint hormonfrigørende system (IUS); bilateral tubal okklusion; vasektomiseret partner; seksuel afholdenhed (fuldstændig abstinens er defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne).

Ekskluderingskriterier:

1. Tegn på metastatisk sygdom (udelukkelse af fjernmetastaser ved CT af thorax og abdomen, knoglescanning eller MR [hvis der er mistanke om knoglelæsioner på grund af kliniske tegn])
2. Tidligere eller nuværende historie (inden for de sidste 5 år før behandlingsstart) af andre maligne sygdomme. Patienter med kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen er kvalificerede
3. Bevis for perifer sensorisk neuropati > grad 1 ifølge CTCAE version 4.03
4. Patienter med andre væsentlige underliggende medicinske tilstande, der kan forværres af undersøgelsesbehandlingen eller ikke er kontrolleret
5. Drægtige eller ammende hunner
6. Patienter medicinsk uegnede til kemoterapi og strålebehandling
7. Patienter, der modtager anden immunterapi, cytotoksisk kemoterapi eller stråleterapi end defineret af protokollen. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med brug af forsøgsmidler, kemoterapi eller strålebehandling under forsøget er ikke tilladt
8. Kendt overfølsomhed over for 5-FU, folinsyre, oxaliplatin eller docetaxel
9. Andre kendte kontraindikationer mod 5-FU, folinsyre, oxaliplatin eller docetaxel
10. Klinisk signifikant aktiv koronar hjertesygdom, kardiomyopati eller kongestiv hjertesvigt, NYHA III-IV
11. Klinisk signifikant valvulær defekt
12. Anden alvorlig indre sygdom eller akut infektion
13. Perifer polyneuropati > NCI Grade II i henhold til CTCAE version 4.03
14. Kronisk inflammatorisk tarmsygdom