- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04375605
Neoadjuverende RCT versus CT til patienter med lokalt avanceret, potentielt resektabelt adenokarcinom i GEJ
RACE-forsøg: Neoadjuverende radiokemoterapi versus kemoterapi til patienter med lokalt avanceret, potentielt resektabelt adenokarcinom i den gastroøsofageale forbindelse (GEJ) En randomiseret fase III fælles undersøgelse af AIO, ARO og DGAV
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
RACE-forsøget søger at demonstrere overlegenheden af præoperativ FLOT-induktionskemoterapi efterfulgt af præoperativ radiokemoterapi og postoperativ FLOT-kemoterapi i forhold til perioperativ FLOT-kemoterapi uden strålebehandling hos patienter med adenocarcinom i det gastroøsofageale forbindelsespunkt, der gennemgår tilstrækkelig onkologisk kirurgi.
Berettigede patienter vil blive randomiseret til en af to behandlingsgrupper, dvs. præoperativ kemoterapi (arm A) eller præoperativ kemoterapi med efterfølgende præoperativ radiokemoterapi (arm B), begge efterfulgt af resektion og postoperativ afslutning af kemoterapi. Randomisering vil ske i et 1:1-forhold med stratificering efter primært tumorsted (Siewert I vs. Siewert II/III).
Arm A:
Patienter randomiseret til arm A (kontrolarm) vil blive behandlet med fire præoperative cyklusser af FLOT. Cykler vil blive gentaget hver anden uge. Den præoperative kemoterapi varighed i arm A er otte uger. Kirurgisk resektion vil følge 4-6 uger efter dag 1 i den sidste cyklus af neoadjuverende terapi. Postoperativ kemoterapi starter 6-12 uger efter operationen og består af yderligere fire cyklusser af FLOT hver anden uge. Den samlede behandlingsperiode er 25-32 uger.
Arm B:
Patienter randomiseret i arm B (eksperimentel arm) vil blive behandlet med to cyklusser af FLOT hver anden uge. Radiokemoterapi starter tre uger efter dag 1 i anden cyklus og består af oxaliplatin og infusions-5-fluorouracil plus samtidig strålebehandling givet til en dosis på 45 Gy (25 daglige fraktioner med 1,8 Gy) over fem uger. Den præoperative behandlingsvarighed er 10 uger. Kirurgisk resektion vil følge 4-6 uger efter sidste behandling med kemoterapi/strålebehandling. Postoperativ kemoterapi starter 6-12 uger efter operationen og består af fire cyklusser af FLOT hver anden uge. Den samlede behandlingsperiode er 26-33 uger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ralf-Dieter Hofheinz, Prof. Dr.
- Telefonnummer: 2855 +49 621 383
- E-mail: ralf.hofheinz@umm.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Martin Walker
- Telefonnummer: 4571 +49 69 7601
- E-mail: walker.martin@ifk-khnw.de
Studiesteder
-
-
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Unversity Hospital Mannheim
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk dokumenteret, lokalt avanceret og potentielt resektabelt adenokarcinom i den gastroøsofageale forbindelse (GEJ) (Siewert I-III), dvs.: cT3-4, enhver N, M0 eller cT2 N+, M0 ifølge AJCC 8. udgave
- Patienter* skal være kandidater til potentiel kurativ resektion som bestemt af den behandlende kirurg
- ECOG ydeevne status 0-1
- Alder 18 år eller derover
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion med absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, blodplader ≥ 100 x 10^9/l og hæmoglobin ≥ 9,0 mg/dl
- INR <1,5 og aPTT <1,5 x øvre normalgrænse (ULN) inden for 7 dage før randomisering
- Tilstrækkelig leverfunktion målt ved serumtransaminaser (ASAT, ALAT) ≤ 2,5 x ULN og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- QTc-interval (Bazett*) ≤ 440 ms
- Skriftligt informeret samtykke opnået før randomisering
Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter påbegyndt undersøgelsesbehandling. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal indvillige i at anvende højeffektive*** præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen. Mandlige patienter skal også acceptere at afstå fra at blive far til et barn under behandlingen og op til 6 måneder efter og desuden bruge kondom i behandlingsperioden. Deres kvindelige partner i den fødedygtige alder skal også acceptere at bruge en passende prævention.
- *Der er ingen data, der indikerer særlig kønsfordeling. Derfor vil patienter blive optaget i undersøgelsen kønsuafhængigt.
- ** formel for QTc-intervalberegning (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (sek.))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60/( Frekvens (1/min)))
- *** meget effektiv (dvs. fejlrate på <1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt) metoder: intravaginal og transdermal kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention; injicerbar og implanterbar hormonel prævention, der kun indeholder gestagen; intrauterin enhed (IUD); intrauterint hormonfrigørende system (IUS); bilateral tubal okklusion; vasektomiseret partner; seksuel afholdenhed (fuldstændig abstinens er defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne).
Ekskluderingskriterier:
- Tegn på metastatisk sygdom (udelukkelse af fjernmetastaser ved CT af thorax og abdomen, knoglescanning eller MR [hvis der er mistanke om knoglelæsioner på grund af kliniske tegn])
- Tidligere eller nuværende historie (inden for de sidste 5 år før behandlingsstart) af andre maligne sygdomme. Patienter med kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen er kvalificerede
- Bevis for perifer sensorisk neuropati > grad 1 ifølge CTCAE version 4.03
- Patienter med andre væsentlige underliggende medicinske tilstande, der kan forværres af undersøgelsesbehandlingen eller ikke er kontrolleret
- Drægtige eller ammende hunner
- Patienter medicinsk uegnede til kemoterapi og strålebehandling
- Patienter, der modtager anden immunterapi, cytotoksisk kemoterapi eller stråleterapi end defineret af protokollen. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med brug af forsøgsmidler, kemoterapi eller strålebehandling under forsøget er ikke tilladt
- Kendt overfølsomhed over for 5-FU, folinsyre, oxaliplatin eller docetaxel
- Andre kendte kontraindikationer mod 5-FU, folinsyre, oxaliplatin eller docetaxel
- Klinisk signifikant aktiv koronar hjertesygdom, kardiomyopati eller kongestiv hjertesvigt, NYHA III-IV
- Klinisk signifikant valvulær defekt
- Anden alvorlig indre sygdom eller akut infektion
- Perifer polyneuropati > NCI Grade II i henhold til CTCAE version 4.03
- Kronisk inflammatorisk tarmsygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Arm A (kontrolarm)
Patienter randomiseret i kontrolarm A vil modtage fire cyklusser af neoadjuverende kemoterapi med FLOT hver anden uge (5-FU 2600 mg/m² d1, folinsyre 200 mg/m² d1, oxaliplatin 85 mg/m² d1, docetaxel 50 mg/m² d1) efterfulgt af kirurgisk resektion 4-6 uger efter dag 1 i den sidste cyklus af neoadjuverende terapi.
6-12 uger efter operationen starter adjuverende kemoterapi med 4 cyklusser af FLOT (samlet behandlingsperiode 25-32 uger).
|
Dag 1 q2w: 2600 mg/m² IV over 24 timer
Dag 1 q2w: 85 mg/m² IV over 2 timer
Dag 1 q2w: 200 mg/m² IV over 2 timer
Andre navne:
Dag 1 q2w: 50 mg/m² IV over 2 timer
|
Eksperimentel: Arm B (eksperimentel arm)
Patienter randomiseret i forsøgsarm B vil modtage to cyklusser af neoadjuverende induktionskemoterapi med FLOT (5-FU 2600 mg/m² d1, folinsyre 200 mg/m² d1, oxaliplatin 85 mg/m² d1, docetaxel 50 mg/m² d1) hver anden uger (4 ugers behandling) efterfulgt af radiokemoterapi begyndende på dag 21 efter dag ét i den sidste kemoterapicyklus.
Radiokemoterapi består af oxaliplatin 45 mg/m² ugentlig (d1, 8, 15, 22, 29) og kontinuerlig infusion af 5-FU 225 mg/m² plus samtidig strålebehandling givet i 5/uge fraktioner med 1,8 Gy til en dosis på 45 Gy over 5 uger.
Resektion udføres 4-6 uger efter sidste behandling med kemoterapi/strålebehandling.
Adjuverende behandling starter 6-12 uger efter operationen og består af 4 cyklusser af FLOT (samlet behandlingsperiode på 26 - 33 uger).
|
Dag 1 q2w: 2600 mg/m² IV over 24 timer
Dag 1 q2w: 85 mg/m² IV over 2 timer
Dag 1 q2w: 200 mg/m² IV over 2 timer
Andre navne:
Dag 1 q2w: 50 mg/m² IV over 2 timer
25 fraktioner (5 hver uge over 5 uger) hver 1,8 Gy til i alt 45 Gy
Dag 1, 8, 15, 22, 29: 45 mg/m² IV over 2 timer
dag 1 - 33: 225 mg/m²/dag IV kontinuerligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sammenligning af PFS mellem arme
Tidsramme: op til 5 år
|
at sammenligne PFS hos patienter med resektabelt GEJ adenokarcinom, der modtager perioperativt FLOT alene versus perioperativt FLOT kombineret med neoadjuverende radiokemoterapi, hvor PFS er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression eller sygdomsgentagelse efter operation eller død af enhver årsag
|
op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 5 år
|
Samlet overlevelse (OS), hvor OS er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag
|
op til 5 år
|
R0 resektionsrate
Tidsramme: efter operationen, ca. 12 uger efter randomisering
|
R0-resektionsfrekvens, hvor R0-resektion er defineret som mikroskopisk margin negativ resektion uden nogen grov eller mikroskopisk tumorrester i områderne af den primære tumor og/eller prøver fra regianale lymfeknuder baseret på evaluering af den lokale patolog.
|
efter operationen, ca. 12 uger efter randomisering
|
Antal høstede lymfeknuder
Tidsramme: efter operationen, ca. 12 uger efter randomisering
|
Antal høstede lymfeknuder under operationen
|
efter operationen, ca. 12 uger efter randomisering
|
Sted for tumortilbagefald
Tidsramme: 5 år
|
Sted for tumortilbagefald, hvis tumortilbagefald/-tilbagefald forekommer
|
5 år
|
Samlet overlevelsesrate ved 1, 3 og 5 år
Tidsramme: 1 år, 3 år, 5 år
|
Samlet overlevelsesrate er defineret som andelen af patienter, der vides at være i live 1, 3 eller 5 år efter randomisering
|
1 år, 3 år, 5 år
|
Patientrapporterede resultater: livskvalitet ifølge spørgeskema EORTC-QLQ-C30
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til ca. 68 måneder
|
livskvalitetsscore i henhold til validerede spørgeskemaer EORTC-QLQ-C30
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til ca. 68 måneder
|
Patientrapporterede resultater: livskvalitet i henhold til spørgeskema EORTC modul OG25
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til ca. 68 måneder
|
livskvalitetsscore i henhold til valideret spørgeskema EORTC modul OG25
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til ca. 68 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ralf-Dieter Hofheinz, Prof. Dr., Universitatsmedizin Mannheim
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Adenocarcinom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Beskyttelsesagenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Modgift
- Vitamin B kompleks
- Docetaxel
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Leucovorin
- Kalk
- Levoleucovorin
Andre undersøgelses-id-numre
- RACE
- 2018-001728-20 (EudraCT nummer)
- AIO-STO-0118 (Anden identifikator: Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gastroøsofageal Junction Adenocarcinom
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlinisk trin III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk trin IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Uoperabelt Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma | Lokalt avanceret Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma | Postneoadjuverende terapi Stage III Gastroøsofageal... og andre forholdForenede Stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeEsophageal Adenocarcinom | Esophageal pladecellekarcinom | Klinisk trin III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk fase II Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk fase IVA Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Patologisk trin IIIA Gastroøsofageal... og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringKlinisk fase III gastrisk cancer AJCC v8 | Klinisk trin III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk fase IV gastrisk cancer AJCC v8 | Klinisk trin IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Metastatisk gastrisk adenocarcinom | Metastatisk Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma og andre forholdForenede Stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringKlinisk fase III gastrisk cancer AJCC v8 | Klinisk trin III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk fase IV gastrisk cancer AJCC v8 | Klinisk trin IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Metastatisk gastrisk adenocarcinom | Metastatisk Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma og andre forholdForenede Stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetKlinisk fase IV gastrisk cancer AJCC v8 | Klinisk trin IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Metastatisk gastrisk adenocarcinom | Metastatisk Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma | Postneoadjuverende terapi Stage IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Postneoadjuverende... og andre forholdForenede Stater
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringKlinisk trin III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Uoperabelt Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma | Postneoadjuverende terapi Stage III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Postneoadjuverende terapi trin IIIA Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Postneoadjuverende... og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeGastrisk Adenocarcinom | Klinisk trin III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk fase 0 Mavekræft AJCC v8 | Klinisk fase I gastrisk cancer AJCC v8 | Klinisk fase IIB gastrisk cancer AJCC v8 | Klinisk fase IVA gastrisk cancer AJCC v8 | Patologisk fase 0 Mavekræft AJCC v8 | Patologisk... og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendePeritoneal karcinomatose | Klinisk fase IV gastrisk cancer AJCC v8 | Klinisk trin IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Metastatisk gastrisk adenocarcinom | Metastatisk Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma | Postneoadjuverende terapi Stage IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma... og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringKlinisk trin III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk fase II esophageal adenokarcinom AJCC v8 | Klinisk fase IIA Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk trin III esophagealt adenokarcinom AJCC v8 | Patologisk stadie IB Esophageal Adenocarcinom AJCC v8 | Patologisk stadium... og andre forholdForenede Stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Comprehensive Cancer NetworkAktiv, ikke rekrutterendeKlinisk trin III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk fase IIA Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk trin III esophagealt adenokarcinom AJCC v8 | Klinisk fase IVA Esophageal Adenocarcinom AJCC v8 | Patologisk fase IIB esophageal adenokarcinom AJCC v8 | Patologisk trin... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med 5-Fluorouracil
-
The Netherlands Cancer InstituteAfsluttet
-
The Netherlands Cancer InstituteAfsluttet
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkendtPlanocellulært karcinom i hoved og halsKina
-
The Cleveland ClinicNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAktinisk keratose | Organ- eller vævstransplantation; KomplikationerForenede Stater
-
Singapore National Eye CentreSingapore Eye Research Institute; Nanchang UniversityAfsluttetGrøn stær | Sårheling | TrabekulektomiSingapore
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetKolorektal cancer | Metastatisk kræftForenede Stater
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterendeHIV-infektioner | CIN 2/3Kenya
-
University of AleppoAleppo University HospitalRekrutteringBasalcellekarcinom | BCCSyrien Arabiske Republik
-
Hong Kong Nasopharyngeal Cancer Study Group LimitedThe Hong Kong Anti-Cancer Society; hong Kong Cancer FundAfsluttet