ECR neoadjuvante versus TC para pacientes com adenocarcinoma localmente avançado e potencialmente ressecável da JEG

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma localmente avançado e potencialmente ressecável da junção gastroesofágica (GEJ) (Siewert I-III) comprovado histologicamente, ou seja: cT3-4, qualquer N, M0 ou cT2 N+, M0 de acordo com AJCC 8ª edição
2. Os pacientes* devem ser candidatos a uma possível ressecção curativa, conforme determinado pelo cirurgião responsável
3. Status de desempenho ECOG 0-1
4. Idade 18 anos ou mais
5. Função hematológica adequada com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, plaquetas ≥ 100 x 10^9/le hemoglobina ≥ 9,0 mg/dl
6. INR <1,5 e aPTT <1,5 x limite superior do normal (LSN) dentro de 7 dias antes da randomização
7. Função hepática adequada medida por transaminases séricas (ASAT, ALAT) ≤ 2,5 x LSN e bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
8. Função renal adequada com creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
9. Intervalo QTc (Bazett*) ≤ 440 ms
10. Consentimento informado por escrito obtido antes da randomização

11. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em praticar medidas contraceptivas altamente eficazes*** durante o estudo e por 6 meses após o término do tratamento do estudo. Os pacientes do sexo masculino também devem concordar em abster-se de ser pai de uma criança durante o tratamento e até 6 meses depois e, adicionalmente, usar preservativo durante o período de tratamento. A parceira com potencial para engravidar também deve concordar em usar uma medida contraceptiva adequada.

    • *Não há dados que indiquem distribuição especial de gênero. Portanto, os pacientes serão incluídos no estudo independentemente do sexo.
    • ** fórmula para cálculo do intervalo QTc (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (seg))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60/( Frequência (1/min)))
    • *** altamente eficaz (ou seja, taxa de falha de <1% ao ano quando usado de forma consistente e correta) métodos: contracepção hormonal combinada intravaginal e transdérmica (contendo estrogênio e progestágeno); contracepção hormonal injetável e implantável apenas com progestágeno; dispositivo intrauterino (DIU); sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU); oclusão tubária bilateral; parceiro vasectomizado; abstinência sexual (a abstinência completa é definida como abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo).

Critério de exclusão:

1. Evidência de doença metastática (exclusão de metástase à distância por TC de tórax e abdome, cintilografia óssea ou RM [se houver suspeita de lesões ósseas devido a sinais clínicos])
2. História passada ou atual (nos últimos 5 anos antes do início do tratamento) de outras malignidades. Pacientes com carcinoma basocelular e escamoso tratado curativamente da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis
3. Evidência de neuropatia sensorial periférica > grau 1 de acordo com CTCAE versão 4.03
4. Pacientes com outras condições médicas subjacentes significativas que podem ser agravadas pelo tratamento do estudo ou não são controladas
5. Fêmeas grávidas ou lactantes
6. Pacientes clinicamente inaptos para quimioterapia e radioterapia
7. Pacientes recebendo qualquer imunoterapia, quimioterapia citotóxica ou radioterapia diferente da definida pelo protocolo. Não é permitida a participação em outro ensaio clínico com o uso de agentes em investigação, quimioterapia ou radioterapia durante o ensaio
8. Hipersensibilidade conhecida contra 5-FU, ácido folínico, oxaliplatina ou docetaxel
9. Outras contraindicações conhecidas contra 5-FU, ácido folínico, oxaliplatina ou docetaxel
10. Doença coronariana ativa clinicamente significativa, cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca congestiva, NYHA III-IV
11. Defeito valvular clinicamente significativo
12. Outra doença interna grave ou infecção aguda
13. Polineuropatia periférica > NCI Grau II de acordo com CTCAE versão 4.03
14. Doença inflamatória intestinal crônica