ECA neoadyuvante versus TC para pacientes con adenocarcinoma de la UGE localmente avanzado y potencialmente resecable

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (UGE) (Siewert I-III) probado histológicamente, localmente avanzado y potencialmente resecable que es: cT3-4, cualquier N, M0 o cT2 N+, M0 según AJCC 8.ª edición
2. Los pacientes* deben ser candidatos para una posible resección curativa según lo determine el cirujano tratante
3. Estado funcional ECOG 0-1
4. 18 años o más
5. Función hematológica adecuada con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/l, plaquetas ≥ 100 x 10^9/l y hemoglobina ≥ 9,0 mg/dl
6. INR <1.5 y aPTT<1.5 x límite superior normal (ULN) dentro de los 7 días previos a la aleatorización
7. Función hepática adecuada medida por transaminasas séricas (ASAT, ALAT) ≤ 2,5 x ULN y bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN
8. Función renal adecuada con creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
9. Intervalo QTc (Bazett*) ≤ 440 ms
10. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de la aleatorización

11. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil dentro de los 7 días posteriores al comienzo del tratamiento del estudio. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en practicar medidas anticonceptivas altamente efectivas*** durante el estudio y durante los 6 meses posteriores al final del tratamiento del estudio. Los pacientes varones también deben aceptar abstenerse de engendrar un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después y, además, usar un condón durante el período de tratamiento. Su pareja femenina en edad fértil también debe estar de acuerdo en usar una medida anticonceptiva adecuada.

    • *No hay datos que indiquen una distribución especial por género. Por lo tanto, los pacientes se inscribirán en el estudio independientemente del género.
    • ** fórmula para el cálculo del intervalo QTc (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (seg))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60/( Frecuencia (1/min)))
    • *** altamente eficaz (es decir, tasa de falla de <1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta) métodos: anticonceptivos hormonales intravaginales y transdérmicos combinados (que contienen estrógenos y progestágenos); anticonceptivos hormonales de progestágeno solo inyectables e implantables; dispositivo intrauterino (DIU); sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU); oclusión tubárica bilateral; pareja vasectomizada; abstinencia sexual (la abstinencia completa se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio).

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de enfermedad metastásica (exclusión de metástasis a distancia por TC de tórax y abdomen, gammagrafía ósea o RM [si se sospechan lesiones óseas debido a signos clínicos])
2. Antecedentes pasados ​​o actuales (dentro de los últimos 5 años antes del inicio del tratamiento) de otras neoplasias malignas. Los pacientes con carcinoma de células basales y de células escamosas de piel o carcinoma de cuello uterino in situ tratados curativamente son elegibles
3. Evidencia de neuropatía sensorial periférica > grado 1 según CTCAE versión 4.03
4. Pacientes con otras afecciones médicas subyacentes significativas que pueden agravarse con el tratamiento del estudio o que no están controladas
5. Hembras gestantes o lactantes
6. Pacientes médicamente no aptos para quimioterapia y radioterapia
7. Pacientes que reciben cualquier inmunoterapia, quimioterapia citotóxica o radioterapia distinta a la definida por el protocolo. No se permite la participación en otro ensayo clínico con el uso de agentes en investigación, quimioterapia o radioterapia durante el ensayo.
8. Hipersensibilidad conocida frente a 5-FU, ácido folínico, oxaliplatino o docetaxel
9. Otras contraindicaciones conocidas contra 5-FU, ácido folínico, oxaliplatino o docetaxel
10. Enfermedad coronaria activa clínicamente significativa, miocardiopatía o insuficiencia cardíaca congestiva, NYHA III-IV
11. Defecto valvular clínicamente significativo
12. Otra enfermedad interna grave o infección aguda
13. Polineuropatía periférica > Grado II del NCI según CTCAE versión 4.03
14. Enfermedad inflamatoria crónica del intestino