Neoadjuvantti RCT vs. CT potilaille, joilla on paikallisesti edennyt, mahdollisesti resekoitava GEJ-adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistettu, paikallisesti edennyt ja mahdollisesti resekoitavissa oleva gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (GEJ) (Siewert I-III), joka on: cT3-4, mikä tahansa N, M0 tai cT2 N+, M0 AJCC:n 8. painoksen mukaan
2. Potilaiden* tulee olla ehdokkaita mahdolliseen parantavaan resektioon hoitavan kirurgin määrittelemällä tavalla
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
4. Ikä 18 vuotta tai vanhempi
5. Riittävä hematologinen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l ja hemoglobiini ≥ 9,0 mg/dl
6. INR < 1,5 ja aPTT < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista
7. Riittävä maksan toiminta mitattuna seerumin transaminaasiarvoilla (ASAT, ALAT) ≤ 2,5 x ULN ja kokonaisbilirubiinilla ≤ 1,5 x ULN
8. Riittävä munuaisten toiminta, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
9. QTc-aika (Bazett*) ≤ 440 ms
10. Ennen satunnaistamista saatu kirjallinen tietoinen suostumus

11. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita*** ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Miespotilaiden on myös suostuttava pidättäytymään lapsen isästä hoidon aikana ja 6 kuukautta hoidon jälkeen sekä lisäksi kondomin käyttö hoidon aikana. Heidän hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppaninsa on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä.

    • *Ei ole tietoja, jotka viittaavat erityiseen sukupuolijakaumaan. Siksi potilaat otetaan mukaan tutkimukseen sukupuolesta riippumatta.
    • ** QTc-ajan laskennan kaava (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (s))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60/( Taajuus (1/min)))
    • *** erittäin tehokas (esim. epäonnistumisaste <1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) menetelmät: emättimensisäinen ja transdermaalinen yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy; injektoitava ja implantoitava vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy; kohdunsisäinen laite (IUD); kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS); kahdenvälinen munanjohtimien tukos; kumppani, jolle on tehty vasektomia; seksuaalisesta pidättymisestä (täydellinen pidättyvyys määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan).

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet metastasoituneesta taudista (kaukaisten etäpesäkkeiden poissulkeminen rintakehän ja vatsan TT:llä, luuskannauksella tai magneettikuvauksella [jos luuvaurioita epäillään kliinisten oireiden vuoksi])
2. Aiempi tai nykyinen historia (viimeisten 5 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista) muita pahanlaatuisia kasvaimia. Potilaat, joilla on parantavasti hoidettu ihon tyvi- ja okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat kelvollisia.
3. Todisteet perifeerisestä sensorisesta neuropatiasta > asteen 1 CTCAE version 4.03 mukaan
4. Potilaat, joilla on muita merkittäviä taustalla olevia sairauksia, joita tutkimushoito voi pahentaa tai jotka eivät ole hallinnassa
5. Raskaana olevat tai imettävät naiset
6. Potilaat, jotka eivät lääketieteellisesti kelpaa kemoterapiaan ja sädehoitoon
7. Potilaat, jotka saavat muuta kuin protokollassa määriteltyä immunoterapiaa, sytotoksista kemoterapiaa tai sädehoitoa. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään tutkittavia aineita, kemoterapiaa tai sädehoitoa tutkimuksen aikana, ei ole sallittua
8. Tunnettu yliherkkyys 5-FU:lle, foliinihapolle, oksaliplatiinille tai dosetakselille
9. Muut tunnetut vasta-aiheet 5-FU:ta, foliinihappoa, oksaliplatiinia tai dosetakselia vastaan
10. Kliinisesti merkittävä aktiivinen sepelvaltimotauti, kardiomyopatia tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA III-IV
11. Kliinisesti merkittävä läppävika
12. Muu vakava sisäsairaus tai akuutti infektio
13. Perifeerinen polyneuropatia > NCI Grade II CTCAE version 4.03 mukaan
14. Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus