Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante RCT versus CT voor patiënten met lokaal gevorderd, mogelijk reseceerbaar adenocarcinoom van de GEJ

22 december 2023 bijgewerkt door: Ralf Hofheinz, Universitätsmedizin Mannheim

RACE-studie: neoadjuvante radiochemotherapie versus chemotherapie voor patiënten met lokaal gevorderd, mogelijk reseceerbaar adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (GEJ) Een gerandomiseerde fase III gezamenlijke studie van de AIO, ARO en DGAV

Dit is een multicenter, prospectief, gerandomiseerd, gestratificeerd, gecontroleerd, open-label onderzoek waarin neoadjuvante radiochemotherapie met FLOT wordt vergeleken met alleen FLOT-chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderd, mogelijk resectabel adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (GEJ)

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De RACE-studie probeert de superioriteit aan te tonen van preoperatieve FLOT-inductiechemotherapie gevolgd door preoperatieve radiochemotherapie en postoperatieve FLOT-chemotherapie ten opzichte van perioperatieve FLOT-chemotherapie zonder radiotherapie bij patiënten met adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang die adequate oncologische chirurgie ondergaan.

Geschikte patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen, d.w.z. preoperatieve chemotherapie (arm A) of preoperatieve chemotherapie met daaropvolgende preoperatieve radiochemotherapie (arm B), beide gevolgd door resectie en postoperatieve afronding van de chemotherapie. Randomisatie vindt plaats in een verhouding van 1:1 met stratificatie per primaire tumorplaats (Siewert I vs. Siewert II/III).

Wapen A:

Patiënten gerandomiseerd naar arm A (controlearm) zullen worden behandeld met vier preoperatieve FLOT-cycli. De cycli worden om de twee weken herhaald. De duur van preoperatieve chemotherapie in arm A is acht weken. Chirurgische resectie volgt 4-6 weken na dag 1 van de laatste cyclus van neoadjuvante therapie. Postoperatieve chemotherapie begint 6-12 weken na de operatie en bestaat uit nog eens vier FLOT-cycli om de twee weken. De totale behandelperiode is 25-32 weken.

arm B:

Patiënten gerandomiseerd in arm B (experimentele arm) zullen om de twee weken worden behandeld met twee FLOT-cycli. Radiochemotherapie begint drie weken na dag 1 van de tweede cyclus en bestaat uit oxaliplatine en infusie van 5-fluorouracil plus gelijktijdige radiotherapie in een dosis van 45 Gy (25 dagelijkse fracties met 1,8 Gy) gedurende vijf weken. De duur van de preoperatieve behandeling is 10 weken. Chirurgische resectie volgt 4-6 weken na de laatste behandeling met chemo/bestraling. Postoperatieve chemotherapie begint 6-12 weken na de operatie en bestaat uit vier FLOT-cycli om de twee weken. De totale behandelperiode is 26-33 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

342

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Ralf-Dieter Hofheinz, Prof. Dr.
  • Telefoonnummer: 2855 +49 621 383
  • E-mail: ralf.hofheinz@umm.de

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Unversity Hospital Mannheim

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bewezen, lokaal gevorderd en mogelijk reseceerbaar adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (GEJ) (Siewert I-III), dat wil zeggen: cT3-4, elke N, M0 of cT2 N+, M0 volgens AJCC 8e editie
  2. Patiënten* moeten kandidaten zijn voor mogelijke curatieve resectie zoals bepaald door de behandelend chirurg
  3. ECOG-prestatiestatus 0-1
  4. Leeftijd 18 jaar of ouder
  5. Adequate hematologische functie met absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l en hemoglobine ≥ 9,0 mg/dl
  6. INR <1,5 en aPTT<1,5 x bovengrens van normaal (ULN) binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
  7. Adequate leverfunctie zoals gemeten door serumtransaminasen (ASAT, ALAT) ≤ 2,5 x ULN en totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  8. Adequate nierfunctie met serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
  9. QTc-interval (Bazett*) ≤ 440 ms
  10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen vóór randomisatie

  11. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling. Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen zeer effectieve*** anticonceptiemaatregelen toe te passen tijdens de studie en gedurende 6 maanden na het einde van de studiebehandeling. Mannelijke patiënten moeten er ook mee instemmen om geen kind te verwekken tijdens de behandeling en tot 6 maanden daarna en daarnaast om een ​​condoom te gebruiken tijdens de behandelingsperiode. Hun vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moet ook instemmen met het gebruik van een adequate anticonceptiemaatregel.

    • *Er zijn geen gegevens die wijzen op een speciale geslachtsverdeling. Daarom zullen patiënten onafhankelijk van het geslacht in de studie worden opgenomen.
    • ** formule voor QTc-intervalberekening (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (sec))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60/( Frequentie (1/min)))
    • *** zeer effectief (d.w.z. faalpercentage van <1% per jaar bij consequent en correct gebruik) methoden: intravaginale en transdermale gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie; injecteerbare en implanteerbare hormonale anticonceptie met alleen progestageen; spiraaltje (IUD); intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); bilaterale occlusie van de eileiders; gesteriliseerde partner; seksuele onthouding (volledige onthouding wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen).

Uitsluitingscriteria:

  1. Bewijs van gemetastaseerde ziekte (uitsluiting van metastasen op afstand door CT van thorax en abdomen, botscan of MRI [als botlaesies worden vermoed vanwege klinische symptomen])
  2. Vroegere of huidige geschiedenis (in de laatste 5 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling) van andere maligniteiten. Patiënten met curatief behandeld basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking
  3. Bewijs van perifere sensorische neuropathie > graad 1 volgens CTCAE versie 4.03
  4. Patiënten met andere significante onderliggende medische aandoeningen die kunnen worden verergerd door de onderzoeksbehandeling of die niet onder controle zijn
  5. Zwangere of zogende vrouwtjes
  6. Patiënten medisch ongeschikt voor chemotherapie en radiotherapie
  7. Patiënten die immunotherapie, cytotoxische chemotherapie of radiotherapie krijgen anders dan gedefinieerd in het protocol. Deelname aan een andere klinische studie met gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen, chemotherapie of radiotherapie tijdens de studie is niet toegestaan
  8. Bekende overgevoeligheid voor 5-FU, folinezuur, oxaliplatine of docetaxel
  9. Andere bekende contra-indicaties tegen 5-FU, folinezuur, oxaliplatine of docetaxel
  10. Klinisch significante actieve coronaire hartziekte, cardiomyopathie of congestief hartfalen, NYHA III-IV
  11. Klinisch significant klepdefect
  12. Andere ernstige inwendige ziekte of acute infectie
  13. Perifere polyneuropathie > NCI Graad II volgens CTCAE versie 4.03
  14. Chronische inflammatoire darmziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A (controlearm)
Patiënten gerandomiseerd in controlearm A zullen vier cycli van neoadjuvante chemotherapie met FLOT elke twee weken krijgen (5-FU 2600 mg/m² d1, folinezuur 200 mg/m² d1, oxaliplatine 85 mg/m² d1, docetaxel 50 mg/m² d1) gevolgd door chirurgische resectie 4-6 weken na dag 1 van de laatste cyclus van neoadjuvante therapie. 6-12 weken na de operatie begint adjuvante chemotherapie met 4 cycli FLOT (totale behandelperiode 25-32 weken).
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
Dag 1 q2w: 2600 mg/m² IV gedurende 24 uur
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Dag 1 q2w: 85 mg/m² IV gedurende 2 uur
Geneesmiddel: Calciumfolinaat
Dag 1 q2w: 200 mg/m² IV gedurende 2 uur
Andere namen:
  • Folinezuur
Geneesmiddel: Docetaxel
Dag 1 q2w: 50 mg/m² IV gedurende 2 uur
Experimenteel: Arm B (experimentele arm)
Patiënten gerandomiseerd in experimentele arm B zullen om de twee cycli neoadjuvante inductiechemotherapie krijgen met FLOT (5-FU 2600 mg/m² d1, folinezuur 200 mg/m² d1, oxaliplatine 85 mg/m² d1, docetaxel 50 mg/m² d1). weken (4 weken therapie) gevolgd door radiochemotherapie vanaf dag 21 na dag één van de laatste chemokuur. Radiochemotherapie bestaat uit oxaliplatine 45 mg/m² wekelijks (d1, 8, 15, 22, 29) en continu infuus 5-FU 225 mg/m² plus gelijktijdige radiotherapie gegeven in fracties van 5/week met 1,8 Gy tot een dosis van 45 Gy over 5 weken. Resectie wordt uitgevoerd 4-6 weken na de laatste behandeling met chemotherapie / bestraling. Adjuvante behandeling begint 6-12 weken na de operatie en bestaat uit 4 FLOT-cycli (totale behandelingsperiode van 26 - 33 weken).
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
Dag 1 q2w: 2600 mg/m² IV gedurende 24 uur
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Dag 1 q2w: 85 mg/m² IV gedurende 2 uur
Geneesmiddel: Calciumfolinaat
Dag 1 q2w: 200 mg/m² IV gedurende 2 uur
Andere namen:
  • Folinezuur
Geneesmiddel: Docetaxel
Dag 1 q2w: 50 mg/m² IV gedurende 2 uur
Straling: Straling
25 fracties (5 per week gedurende 5 weken) elk 1,8 Gy tot een totaal van 45 Gy
Geneesmiddel: Oxaliplatine tijdens radiotherapie
Dag 1, 8, 15, 22, 29: 45 mg/m² IV gedurende 2 uur
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil tijdens radiotherapie
dag 1 - 33: 225 mg/m²/dag IV continu

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van PFS tussen armen
Tijdsspanne: tot 5 jaar
om PFS te vergelijken bij patiënten met resectabel GEJ-adenocarcinoom die alleen perioperatieve FLOT krijgen versus perioperatieve FLOT in combinatie met neoadjuvante radiochemotherapie, waarbij PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of ziekterecidief na een operatie of overlijden door welke oorzaak dan ook
tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Totale overleving (OS) waarbij OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
tot 5 jaar
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: na de operatie ca. 12 weken na randomisatie
R0-resectiepercentage waarbij R0-resectie wordt gedefinieerd als microscopisch negatieve marge-resectie zonder grove of microscopische tumorresten in de gebieden van de primaire tumor en/of monsters van de regionale lymfeklieren op basis van evaluatie door de lokale patholoog.
na de operatie ca. 12 weken na randomisatie
Aantal geoogste lymfeklieren
Tijdsspanne: na de operatie ca. 12 weken na randomisatie
Aantal geoogste lymfeklieren tijdens de operatie
na de operatie ca. 12 weken na randomisatie
Plaats van terugval van de tumor
Tijdsspanne: 5 jaar
Plaats van tumorrecidief als tumorrecidief/recidief optreedt
5 jaar
Algehele overlevingskans na 1, 3 en 5 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar, 3 jaar, 5 jaar
Het totale overlevingspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten waarvan bekend is dat ze nog in leven zijn 1, 3 of 5 jaar na randomisatie
1 jaar, 3 jaar, 5 jaar
Patiëntgerapporteerde uitkomsten: kwaliteit van leven volgens vragenlijst EORTC-QLQ-C30
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ongeveer 68 maanden
levenskwaliteitscores volgens gevalideerde vragenlijsten EORTC-QLQ-C30
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ongeveer 68 maanden
Patiënt gerapporteerde uitkomsten: kwaliteit van leven volgens vragenlijst EORTC module OG25
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ongeveer 68 maanden
levenskwaliteitsscores volgens gevalideerde vragenlijst EORTC module OG25
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ongeveer 68 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitätsmedizin Mannheim

Medewerkers

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ralf-Dieter Hofheinz, Prof. Dr., Universitätsmedizin Mannheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 juni 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RACE
  • 2018-001728-20 (EudraCT-nummer)
  • AIO-STO-0118 (Andere identificatie: Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gastro-oesofageale overgang Adenocarcinoom

Klinische onderzoeken op 5-Fluorouracil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cyprus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren