Lipozomová injekce hydrochloridu irinotekanu (LY01610) pro malobuněčný karcinom plic

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 70 let (včetně 18 let a 70 let).

  2.Histologicky nebo cytologicky potvrzený rozsáhlý malobuněčný karcinom plic. 3. Progrese nebo recidiva onemocnění po jednom předchozím systematickém protinádorovém léčebném režimu (včetně chemoterapie obsahující platinu atd.; s radioterapií nebo bez ní).

  4. Pacient by měl mít alespoň jednu měřitelnou lézi (podle kritérií RECIST 1.1).

  5. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce. 6. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je mezi 0 až 1 bodem.

  7. Laboratorní výsledky při screeningu:

  • Hematologie: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l a hemoglobin ≥ 90 g/l.
  • Jaterní funkce: Celkový bilirubin <1,5×horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN u subjektů bez jaterních metastáz; ALT a AST≤5×ULN pro subjekty s jaterními metastázami.
  • Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.

  • Koagulační funkce: Protrombinový čas – mezinárodně standardizovaný poměr（PT-INR） <1,5.

    8. Subjekt dobrovolně podepsal formulář písemného informovaného souhlasu (ICF) a může dodržovat protokol studie.

    9. Subjekty ženského pohlaví a subjekty mužského pohlaví v plodném věku a partneři subjektů mužského pohlaví souhlasí s tím, že budou během studie přijímat spolehlivá antikoncepční opatření (jako je abstinence, sterilizace, antikoncepce, injekce antikoncepčního léku medroxyprogesteron acetát nebo subdermální implantát antikoncepce). období a do 6 měsíců po infuzi studovaných léků.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti se symptomatickou mozkovou metastázou, meningeální metastázy, invaze míšního tumoru, míšní komprese. Pacienti se syndromem horní duté žíly, obstrukční atelektázou a kostními metastázami, kteří mají lokální příznaky, které mohou vyžadovat radioterapii/chirurgický zákrok/endoskopickou léčbu/intervenční léčbu a jinou nelékařskou léčbu.

  2. Pacienti mají do 5 let jiné zhoubné nádory (kromě vyléčeného stadia ⅠB nebo karcinomu dolního čípku děložního, neinvazivní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže) 3. Nekontrolovaný masivní hydrothorax, ascites a perikardiální výpotek. 4. Pacienti mají v anamnéze hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii. 5. Pacient s přetrvávajícími nebo aktivními příznaky infekce, které vyžadují intravenózní injekci antibiotik.

  6. Lékařská anamnéza následujících onemocnění během 6 měsíců: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, koronární revaskularizace, srdeční dysfunkce (New York Heart Association (NYHA) stupeň ≥ II), těžká nestabilní komorová arytmie nebo arytmie, které je třeba léčit čas promítání.

  7. Pacient s aktivní hepatitidou B: pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a titr DNA viru hepatitidy B v periferní krvi (HBV DNA) ≥1× 103 kopií/ml nebo 200 IU/ml. Subjekt je způsobilý k zařazení, pokud je HBsAg pozitivní a titr HBV DNA v periferní krvi <1×103 kopií/ml nebo 200 IU/ml a zkoušející se domnívá, že subjekt je ve stabilním stádiu chronické hepatitidy a riziko nebude zvýšené pro předmět. Pacient s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV), pozitivními protilátkami proti viru lidské imunodeficience (HIV) a aktivní infekcí syfilis.

  8. Pacienti mají v době screeningu závažné gastrointestinální poruchy (jako je gastrointestinální krvácení, infekce, chronická enteritida, obstrukce nebo průjem s CTCAE stupněm 1 nebo vyšším).

  9. Pacienti s anamnézou neuropatie nebo duševní poruchy (včetně epilepsie nebo demence).

  10. Pacienti trpěli nebo trpí bronchiálním astmatem, intersticiálním plicním onemocněním nebo aktivní hemoptýzou během 6 měsíců.

  11.Pacienti s primárním onemocněním jiných hlavních orgánů (jako je nervový systém, kardiovaskulární systém, močový systém, trávicí systém, dýchací systém nebo metabolický endokrinní systém) a zkoušející se domnívají, že není vhodný pro zařazení, nebo z jiných důvodů zkoušející nepovažuji to za vhodné pro zařazení.

  12. Pacienti s předchozí léčbou irinotekanem nebo imunoterapií. 13. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku irinotekanové lipozomové injekce, jiné strukturně podobné sloučeniny (jako jsou kamptoteciny) nebo jiné lipozomální produkty.

  14. Pacienti se do jednoho měsíce před screeningem zúčastnili jiné farmaceutické klinické studie.

  15. Pacienti podstoupili systémovou protinádorovou léčbu, jako je ozařování, chemoterapie, imunoterapie nebo jiná léčba během 4 týdnů před zahájením léčby.

  16. Pacienti dostali živé nebo atenuované vakcíny během jednoho měsíce před screeningem.

  17. Užívání silných induktorů CYP3A4 (fenytoin nebo karbamazepin, barbituráty, rifampin, rifabutin nebo rifapentin, Hypericum perforatum atd.) během nebo během 14 dnů před zahájením studijní medikace.

  18. Užívání silných inhibitorů CYP3A4 (klaritromycin, ketokonazol nebo itrakonazol, indinavir, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, vorikonazol atd.) během nebo během 14 dnů před zahájením studijní medikace. 19. Užívání silných inhibitorů UGT1A1 během nebo během 14 dnů před zahájením studijní medikace (atazanavir, gemfibrozil, indinavir atd.).

  20. Pacienti, kteří užívají nebo mohou užívat léky snižující aktivitu cholinesterázy nebo cholinové léky (neostigmin, lissamin, acetylcholin atd.).

  21. Pacienti mohou během studie užívat léky na relaxaci kosterního svalstva (jako je sukcinylcholin).

  22. Pacient, který zneužívá drogy a/nebo alkohol. 23.Těhotné a kojící ženy. 24. Pacientky, které v průběhu studie neužívaly antikoncepční opatření. 25. Další okolnosti, o kterých se zkoušející domnívá, že subjekt není vhodný k zápisu.