Irinotekaanihydrokloridiliposomi-injektio (LY01610) pienisoluiseen keuhkosyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. 18–70-vuotiaat mies- tai naispotilaat (18- ja 70-vuotiaat mukaan lukien).

  2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu laaja pienisoluinen keuhkosyöpä. 3. Sairauden eteneminen tai uusiutuminen yhden aikaisemman systemaattisen kasvainten vastaisen hoidon jälkeen (mukaan lukien platinaa sisältävä kemoterapia jne.; sädehoidon kanssa tai ilman).

  4. Potilaalla tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan).

  5. Elinajanodote ≥3 kuukautta. 6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0–1 piste.

  7. Laboratoriotulokset seulonnan aikana:

  • Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiini ≥ 90 g/l.
  • Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini < 1,5 × normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN koehenkilöillä, joilla ei ole maksametastaaseja; ALT ja AST≤5 × ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja.
  • Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min.

  • Koagulatiivinen toiminta: Protrombiiniaika - kansainvälinen standardoitu suhde (PT-INR) <1,5.

    8. Tutkittava on vapaaehtoisesti allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja voi noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.

    9. Naispuoliset ja hedelmällisessä iässä olevat miespuoliset koehenkilöt sekä miespuolisten koehenkilöiden kumppanit sopivat ottavansa käyttöön luotettavia ehkäisykeinoja (kuten raittius, sterilointileikkaus, ehkäisyvälineet, ehkäisylääkkeen medroksiprogesteroniasetaatin injektio tai ehkäisyvälineiden ihonalainen implantti) ja 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeiden infuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on oireinen aivometastaasi, aivokalvon etäpesäkkeitä, selkäydintuumoriinvaasiota, selkäytimen puristus. Potilaat, joilla on ylivoimainen onttolaskimo-oireyhtymä, obstruktiivinen atelektaasi ja luumetastaasit, joilla on paikallisia oireita, jotka saattavat vaatia sädehoitoa / leikkausta / endoskooppista hoitoa / interventiohoitoa ja muuta ei-lääketieteellistä hoitoa.

  2. Potilailla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä (paitsi parantuneen vaiheen ⅠB tai alemman kohdunkaulan syöpä, ei-invasiivinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä). 4. Potilailla on aiemmin ollut syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia. 5. Potilas, jolla on jatkuvia tai aktiivisia infektio-oireita, jotka tarvitsevat suonensisäisen antibioottiruiskeen.

  6. Seuraavien sairauksien sairaushistoria 6 kuukauden sisällä: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden revaskularisaatio, sydämen toimintahäiriö (New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) aste ≥ II), vaikea epästabiili kammiorytmi tai rytmihäiriöt, jotka on hoidettava seulonnan aika.

  7. Potilas, jolla on aktiivinen hepatiitti B: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen DNA (HBV DNA) -tiitteri ≥1 × 103 kopiota/ml tai 200 IU/ml. Tutkittava voidaan ottaa mukaan, jos HBsAg on positiivinen ja perifeerisen veren HBV DNA-tiitteri <1 × 103 kopiota/ml tai 200 IU/ml ja tutkija katsoo, että koehenkilö on kroonisen hepatiitin stabiilissa vaiheessa ja riskiä ei ole lisätty aiheen osalta. Potilas, jolla on C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen ja aktiivinen kuppainfektio.

  8. Potilailla on vakavia maha-suolikanavan häiriöitä (kuten maha-suolikanavan verenvuoto, infektio, krooninen enteriitti, tukos tai ripuli CTCAE-asteella 1 tai sitä korkeammalla) seulonnan aikana.

  9. Potilaat, joilla on ollut neuropatiaa tai mielenterveyshäiriöitä (mukaan lukien epilepsia tai dementia).

  10. Potilaat ovat olleet tai kärsivät keuhkoastmasta, interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta hemoptysisestä 6 kuukauden sisällä.

  11. Potilaat, joilla on muiden tärkeimpien elinten (kuten hermosto, sydän- ja verisuonijärjestelmä, virtsatiejärjestelmä, ruoansulatusjärjestelmä, hengityselimistö tai aineenvaihduntainen hormonijärjestelmä) primaarisia sairauksia ja tutkijat uskovat, että se ei sovellu tutkimukseen, tai muista syistä tutkijat ei pidä sitä sopivana sisällyttämiseen.

  12. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet irinotekaanihoitoa tai immunoterapiaa. 13.Tunnettu yliherkkyys jollekin irinotekaaniliposomi-injektion komponenteille, muille rakenteellisesti samankaltaisille yhdisteille (kuten kamptotesiineille) tai muille liposomituotteille.

  14. Potilaat ovat osallistuneet muuhun lääketieteelliseen kliiniseen tutkimukseen kuukauden sisällä ennen seulontaa.

  15. Potilaat ovat saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, kuten sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai muita hoitoja 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.

  16. Potilaat ovat saaneet eläviä tai heikennettyjä rokotteita kuukauden sisällä ennen seulontaa.

  17. Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien (fenytoiini tai karbamatsepiini, barbituraatit, rifampiini, rifabutiini tai rifapentiini, hypericum perforatum jne.) käyttö tutkimuslääkityksen aloittamisen aikana tai 14 päivän sisällä ennen sen aloittamista.

  18. Vahvojen CYP3A4-estäjien (klaritromysiini, ketokonatsoli tai itrakonatsoli, indinaviiri, lopinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telapreviiri, vorikonatsoli jne.) käyttö tutkimuslääkityksen aloittamisen aikana tai 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. 19. Vahvojen UGT1A1-estäjien käyttö tutkimuslääkityksen aikana tai 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista (atatsanaviiri, gemfibrotsiili, indinaviiri jne.).

  20. Potilaat, jotka käyttävät tai saattavat käyttää lääkkeitä, jotka vähentävät koliiniesteraasiaktiivisuutta tai koliinilääkkeitä (neostigmiini, lissamiini, asetyylikoliini jne.).

  21. Potilaat voivat käyttää luustolihaksia rentouttavia lääkkeitä (kuten sukkinyylikoliinia) tutkimuksen aikana.

  22. Potilas, jolla on huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö. 23. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 24. Potilaat, jotka eivät käyttäneet ehkäisyä tutkimuksen aikana. 25. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tutkimushenkilö ei sovellu rekisteröitäväksi.