Iniezione di liposoma cloridrato di irinotecan (LY01610) per carcinoma polmonare a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• 1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 70 anni (18 anni e 70 anni inclusi).

  2. Carcinoma polmonare a piccole cellule esteso confermato istologicamente o citologicamente. 3.Progressione o recidiva della malattia dopo un precedente regime di trattamento antitumorale sistematico (compresa la chemioterapia contenente platino, ecc.; con o senza radioterapia).

  4.Il paziente deve avere almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST 1.1).

  5.Aspettativa di vita ≥3 mesi. 6. Il punteggio sullo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è compreso tra 0 e 1 punto.

  7.Risultati di laboratorio durante lo screening:

  • Ematologia: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 100 × 109/L ed emoglobina ≥ 90 g/L.
  • Funzionalità epatica: bilirubina totale <1,5 × limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN per i soggetti senza metastasi epatiche; ALT e AST≤5×ULN per i soggetti con metastasi epatiche.
  • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min.

  • Funzione coagulativa: tempo di protrombina - rapporto standardizzato internazionale (PT-INR) <1,5.

    8. Il soggetto ha firmato volontariamente il modulo di consenso informato scritto (ICF) e può rispettare il protocollo di studio.

    9. I soggetti di sesso femminile e i soggetti di sesso maschile in età fertile e i partner dei soggetti di sesso maschile accettano di adottare misure contraccettive affidabili (come astinenza, operazione di sterilizzazione, contraccettivi, iniezione del farmaco contraccettivo medrossiprogesterone acetato o impianto sottocutaneo di contraccettivi) durante lo studio periodo ed entro 6 mesi dall'infusione dei farmaci in studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche, metastasi meningee, invasione del tumore del midollo spinale, compressione del midollo spinale. Pazienti con sindrome della vena cava superiore, atelettasia ostruttiva e metastasi ossee che presentano sintomi locali, che possono richiedere radioterapia/chirurgia/trattamento endoscopico/trattamento interventistico e altri trattamenti non medici.

  2. I pazienti hanno altri tumori maligni entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma della cervice uterina allo stadio Ⅰ B o inferiore, del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose non invasivo) 3. Idrotorace massivo non controllato, ascite e versamento pericardico. 4. I pazienti hanno una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare. 5. Il paziente con segni di infezione persistenti o attivi che richiedono l'iniezione endovenosa di antibiotici.

  6. Anamnesi delle seguenti malattie entro 6 mesi: infarto del miocardio, angina pectoris instabile, rivascolarizzazione coronarica, disfunzione cardiaca (grado New York Heart Association (NYHA) ≥ II), grave aritmia ventricolare instabile o aritmie che devono essere trattate presso momento della proiezione.

  7. Il paziente con epatite B attiva: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV DNA) ≥1× 103 copie/mL o 200 UI/ml. Il soggetto è idoneo all'arruolamento se l'HBsAg è positivo e il titolo di HBV DNA nel sangue periferico è <1×103 copie/mL o 200 UI/ml e lo sperimentatore ritiene che il soggetto sia allo stadio stabile dell'epatite cronica e il rischio non sarà aumentato per il soggetto. Il paziente con anticorpo positivo al virus dell'epatite C (HCV), positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e infezione da sifilide attiva.

  8. I pazienti presentano gravi disturbi gastrointestinali (come sanguinamento gastrointestinale, infezione, enterite cronica, ostruzione o diarrea con grado CTCAE 1 o superiore) al momento dello screening.

  9.Pazienti con anamnesi di neuropatia o disturbo mentale (incluse epilessia o demenza).

  10. I pazienti hanno sofferto o sono affetti da asma bronchiale, malattia polmonare interstiziale o emottisi attiva entro 6 mesi.

  11. Pazienti con malattie primarie di altri organi principali (come sistema nervoso, sistema cardiovascolare, sistema urinario, apparato digerente, sistema respiratorio o sistema endocrino metabolico) e gli investigatori ritengono che non sia idoneo per l'arruolamento o per altri motivi gli investigatori non credo che adatto per l'inclusione.

  12.Pazienti sottoposti a precedente trattamento con irinotecan o immunoterapia. 13. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti dell'iniezione di liposomi di irinotecan, ad altri composti strutturalmente simili (come le camptotecine) o ad altri prodotti liposomiali.

  14. I pazienti hanno partecipato ad altri studi clinici farmaceutici entro un mese prima dello screening.

  15. I pazienti hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica come radiazioni, chemioterapia, immunoterapia o altri trattamenti nelle 4 settimane precedenti l'inizio della terapia.

  16. I pazienti hanno ricevuto vaccini vivi o attenuati entro un mese prima dello screening.

  17.Uso di forti induttori del CYP3A4 (fenitoina o carbamazepina, barbiturici, rifampicina, rifabutina o rifapentina, hypericum perforatum, ecc.) durante o entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.

  18.Uso di forti inibitori del CYP3A4 (claritromicina, ketoconazolo o itraconazolo, indinavir, lopinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazolo, ecc.) durante o entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. 19.Uso di forti inibitori dell'UGT1A1 durante o entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (atazanavir, gemfibrozil, indinavir, ecc.).

  20. Pazienti che stanno assumendo o potrebbero assumere farmaci che riducono l'attività della colinesterasi o farmaci a base di colina (neostigmina, lissamina, acetilcolina, ecc.).

  21. I pazienti possono aver usato farmaci per il rilassamento dei muscoli scheletrici (come la succinilcolina) durante lo studio.

  22. Il paziente che ha abuso di droghe e/o alcool. 23. Donne in gravidanza o in allattamento. 24.Pazienti che non hanno preso misure contraccettive durante lo studio. 25. Altre circostanze che sono considerate dallo sperimentatore che il soggetto non è idoneo ad essere arruolato.