Wstrzyknięcie liposomu chlorowodorku irynotekanu (LY01610) do drobnokomórkowego raka płuc

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 70 lat (18 i 70 lat włącznie).

  2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rozległy drobnokomórkowy rak płuca. 3. Progresja lub nawrót choroby po jednym wcześniejszym schemacie systematycznego leczenia przeciwnowotworowego (w tym chemioterapii zawierającej platynę itp.; z radioterapią lub bez).

  4. Pacjent powinien mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1).

  5. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące. 6. Wynik oceny stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi od 0 do 1 punktu.

  7. Wyniki badań laboratoryjnych podczas skriningu:

  • Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l i hemoglobina ≥ 90 g/l.
  • Czynność wątroby: bilirubina całkowita <1,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN u osób bez przerzutów do wątroby; ALT i AST≤5×ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
  • Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.

  • Funkcja krzepnięcia: Czas protrombinowy - międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT-INR) <1,5.

    8. Uczestnik dobrowolnie podpisał pisemny formularz świadomej zgody (ICF) i może przestrzegać protokołu badania.

    9. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym oraz partnerzy mężczyzn wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych (takich jak abstynencja, operacja sterylizacji, środki antykoncepcyjne, wstrzyknięcie leku antykoncepcyjnego octan medroksyprogesteronu lub podskórne wszczepienie środków antykoncepcyjnych) podczas badania okresie i w ciągu 6 miesięcy po infuzji badanych leków.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Chorzy z objawowymi przerzutami do mózgu, przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych, naciekiem guza rdzenia kręgowego, uciskiem rdzenia kręgowego. Pacjenci z zespołem żyły głównej górnej, niedodmą obturacyjną i przerzutami do kości, u których występują objawy miejscowe, które mogą wymagać radioterapii/operacji/leczenia endoskopowego/leczenia interwencyjnego i innego leczenia niefarmakologicznego.

  2. Pacjentki mają inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy w stadium ⅠB lub niższego, nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry). 3. Niekontrolowany masywny wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy. 4. Pacjenci mają historię zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. 5. Pacjent z utrzymującymi się lub aktywnymi objawami infekcji, wymagający dożylnego wstrzyknięcia antybiotyków.

  6. Wywiad lekarski dotyczący następujących chorób w ciągu 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, rewaskularyzacja wieńcowa, dysfunkcja serca (stopień ≥ II wg NYHA), ciężka niestabilna komorowa arytmia lub arytmie wymagające leczenia na oddziale czas seansu.

  7. Pacjent z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B: dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej (HBV DNA) ≥1× 103 kopii/ml lub 200 IU/ml. Pacjent kwalifikuje się do włączenia, jeśli HBsAg jest dodatni, a miano HBV DNA we krwi obwodowej <1×103 kopii/ml lub 200 IU/ml, a badacz uważa, że ​​pacjent jest w stabilnym stadium przewlekłego zapalenia wątroby i ryzyko nie będzie wzrosła dla przedmiotu. Pacjent z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) i aktywnym zakażeniem kiłą.

  8. Pacjenci mają poważne zaburzenia żołądkowo-jelitowe (takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, infekcja, przewlekłe zapalenie jelit, niedrożność lub biegunka o stopniu 1 lub wyższym wg CTCAE) w czasie badania przesiewowego.

  9. Pacjenci z neuropatią lub zaburzeniami psychicznymi (w tym padaczką lub demencją) w wywiadzie.

  10. Pacjenci chorowali lub chorowali na astmę oskrzelową, śródmiąższową chorobę płuc lub aktywne krwioplucie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

  11. Pacjenci z pierwotnymi chorobami innych głównych narządów (takich jak układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy, układ moczowy, układ pokarmowy, układ oddechowy lub metaboliczny układ hormonalny) i badacze uważają, że nie nadaje się do włączenia lub z innych powodów badacze nie sądzę, że nadaje się do włączenia.

  12. Pacjenci po wcześniejszym leczeniu irynotekanem lub immunoterapią. 13. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników irynotekanu w postaci liposomów do wstrzykiwań, inne strukturalnie podobne związki (takie jak kamptotecyny) lub inne produkty liposomalne.

  14. Pacjenci brali udział w innym farmaceutycznym badaniu klinicznym w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym.

  15. Pacjenci otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, taką jak radioterapia, chemioterapia, immunoterapia lub inne leczenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii.

  16. Pacjenci otrzymali żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym.

  17. Stosowanie silnych induktorów CYP3A4 (fenytoina lub karbamazepina, barbiturany, ryfampicyna, ryfabutyna lub ryfapentyna, dziurawiec perforatum itp.) podczas lub w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

  18. Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (klarytromycyna, ketokonazol lub itrakonazol, indynawir, lopinawir, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telaprewir, worykonazol itp.) podczas lub w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. 19. Stosowanie silnych inhibitorów UGT1A1 podczas lub w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (atazanawir, gemfibrozyl, indynawir itp.).

  20. Pacjenci, którzy przyjmują lub mogą przyjmować leki zmniejszające aktywność cholinoesterazy lub leki cholinowe (neostygmina, lizamina, acetylocholina itp.).

  21. Podczas badania pacjenci mogą stosować leki zwiotczające mięśnie szkieletowe (takie jak sukcynylocholina).

  22. Pacjent nadużywający narkotyków i/lub alkoholu. 23.Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 24. Pacjentki, które nie stosowały środków antykoncepcyjnych podczas badania. 25. Inne okoliczności, które badacz uzna za nieodpowiednie do zapisania przedmiotu.