Injection de liposomes de chlorhydrate d'irinotécan (LY01610) pour le cancer du poumon à petites cellules

Critère d'intégration:

• 1.Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans (18 ans et 70 ans inclus).

  2. Cancer étendu du poumon à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement. 3. Progression ou récidive de la maladie après un traitement antitumoral systématique antérieur (y compris une chimiothérapie contenant du platine, etc. ; avec ou sans radiothérapie).

  4.Le patient doit avoir au moins une lésion mesurable (selon les critères RECIST 1.1).

  5. Espérance de vie ≥3 mois. 6.Le score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est compris entre 0 et 1 point.

  7.Résultats de laboratoire lors du dépistage :

  • Hématologie：Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5× 109/L, numération plaquettaire≥ 100× 109/L et hémoglobine≥ 90 g/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN pour les sujets sans métastases hépatiques ; ALT et AST ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques.
  • Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.

  • Fonction coagulante : Temps de prothrombine - rapport standardisé international (PT-INR) <1,5.

    8. Le sujet a volontairement signé le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) et peut se conformer au protocole d'étude.

    9. Les sujets féminins et les sujets masculins en âge de procréer et les partenaires des sujets masculins acceptent de prendre des mesures contraceptives fiables (telles que l'abstinence, l'opération de stérilisation, les contraceptifs, l'injection du médicament contraceptif acétate de médroxyprogestérone ou l'implant sous-cutané de contraceptifs) pendant l'étude période et dans les 6 mois suivant la perfusion des médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

• 1.Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques, des métastases méningées, une invasion tumorale de la moelle épinière, une compression de la moelle épinière. Patients présentant un syndrome de la veine cave supérieure, une atélectasie obstructive et des métastases osseuses qui présentent des symptômes locaux pouvant nécessiter une radiothérapie/chirurgie/traitement endoscopique/traitement interventionnel et d'autres traitements non médicaux.

  2. Les patients ont d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans (sauf pour le stade guéri ⅠB ou le cancer du col de l'utérus inférieur, le cancer non invasif de la peau basocellulaire ou épidermoïde) 3. Hydrothorax massif non contrôlé, ascite et épanchement péricardique. 4. Les patients ont des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire. 5. Le patient présentant des signes d'infection persistants ou actifs nécessitant une injection intraveineuse d'antibiotiques.

  6. Antécédents médicaux des maladies suivantes dans les 6 mois : infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, revascularisation coronarienne, dysfonctionnement cardiaque (grade ≥ II de la New York heart association (NYHA), arythmie ventriculaire instable grave ou arythmies qui doivent être traitées au moment du dépistage.

  7. Le patient atteint d'hépatite B active : antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et titre d'ADN du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique (ADN du VHB) ≥ 1 × 103 copies/mL ou 200 UI/ml. Le sujet est éligible pour être enrôlé si l'HBsAg est positif et le titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique <1 × 103 copies/mL ou 200 UI/ml et l'investigateur considère que le sujet est au stade stable de l'hépatite chronique et que le risque ne sera pas augmenté pour le sujet. Le patient atteint d'anticorps positifs pour le virus de l'hépatite C (VHC), d'anticorps positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et d'une syphilis active.

  8. Les patients présentent des troubles gastro-intestinaux graves (tels que des saignements gastro-intestinaux, une infection, une entérite chronique, une obstruction ou une diarrhée de grade CTCAE 1 ou supérieur) au moment du dépistage.

  9.Patients ayant des antécédents médicaux de neuropathie ou de trouble mental (y compris l'épilepsie ou la démence).

  10.Les patients ont été ou souffrent d'asthme bronchique, de maladie pulmonaire interstitielle ou d'hémoptysie active dans les 6 mois.

  11. Les patients atteints de maladies primaires d'autres organes majeurs (tels que le système nerveux, le système cardiovasculaire, le système urinaire, le système digestif, le système respiratoire ou le système endocrinien métabolique) et les enquêteurs pensent qu'il ne convient pas à l'inscription, ou pour d'autres raisons les enquêteurs ne pense pas que approprié pour l'inclusion.

  12.Patients ayant déjà reçu un traitement par irinotécan ou immunothérapie. 13. Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'injection de liposomes d'irinotécan, à d'autres composés structurellement similaires (tels que les camptothécines) ou à d'autres produits liposomaux.

  14. Les patients ont participé à d'autres essais cliniques pharmaceutiques dans le mois précédant le dépistage.

  15.Les patients ont reçu une thérapie antitumorale systémique telle que la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie ou d'autres traitements dans les 4 semaines précédant le début de la thérapie.

  16.Les patients ont reçu des vaccins vivants ou atténués dans le mois précédant le dépistage.

  17. Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A4 (phénytoïne ou carbamazépine, barbituriques, rifampicine, rifabutine ou rifapentine, hypericum perforatum, etc.) pendant ou dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.

  18. Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, kétoconazole ou itraconazole, indinavir, lopinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télaprévir, voriconazole, etc.) pendant ou dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude. 19. Utilisation d'inhibiteurs puissants de l'UGT1A1 pendant ou dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude (atazanavir, gemfibrozil, indinavir, etc.).

  20.Patients qui prennent ou pourraient prendre des médicaments qui réduisent l'activité de la cholinestérase ou des médicaments à base de choline (néostigmine, lissamine, acétylcholine, etc.).

  21. Les patients peuvent utiliser des médicaments relaxants des muscles squelettiques (tels que la succinylcholine) pendant l'essai.

  22.Le patient toxicomane et/ou alcoolique. 23.Femmes enceintes ou allaitantes. 24.Patients qui n'ont pas pris de mesures contraceptives pendant l'essai. 25.Autres circonstances qui sont considérées par l'enquêteur que le sujet n'est pas apte à être inscrit.