Fáze 1 studie ATR-002
Fáze 1 studie eskalace jedné dávky/eskalace více dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky stoupajících dávek inhibitoru MEK (ATR-002) podávaných po dobu 7 dnů zdravým subjektům
Jednalo se o kombinaci studie jedné vzestupné dávky (SAD) pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a PK 3 perorálních dávek inhibitoru MEK a studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) se 3 perorálními dávkami inhibitoru MEK.
Subjekty měly být zařazeny do 3 různých kohort v SAD a 3 různých kohort v MAD a měly být náhodně (zaslepeny) přiděleny k aktivní léčbě nebo placebu (každá kohorta sestávala z 8 subjektů dostávajících aktivní léčbu a 2 subjektů dostávajících placebo).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Každý subjekt v kohortách SAD měl dostat jednu dávku inhibitoru MEK ATR-002 (PD0184264) s počáteční dávkou 100 mg ATR-002 nebo placebo:
- Skupina 1: 100 mg ATR-002 nebo placebo;
- Skupina 2: 100 mg + X mg ATR-002 nebo placebo;
- Skupina 3: 100 mg + X mg + Y mg ATR-002 nebo placebo. Pokud je to vhodné, mohla být do části SAD zařazena další kohorta (Kohorta 4) 10 subjektů (4:1 aktivní vs. placebo).
Účinně byly léčeny 4 kohorty:
- Skupina 1: 100 mg ATR-002 nebo placebo;
- Skupina 2: 300 mg ATR-002 nebo placeba;
- kohorta 3: 600 mg ATR-002 nebo placebo;
- Skupina 4: 900 mg ATR-002 nebo placebo. Mezi každou kohortou musela být provedena zaslepená prozatímní analýza PK, bezpečnosti a snášenlivosti. Dostupné údaje vyhodnotil zkoušející a sponzor na zasedání výboru pro kontrolu bezpečnosti (SRC).
Jakmile byla úroveň dávky posouzena jako bezpečná, SRC určil úroveň dávky pro další kohortu s ohledem na maximální přírůstek 400 mg ve srovnání s předchozí kohortou a další úroveň dávky mohla být podána další kohortě.
Maximální hladina dávky nemohla překročit 900 mg ATR-002. Každý subjekt v kohortách MAD měl dostávat jednou denně (QD) dávky (na lačno) inhibitoru MEK ATR-002 po dobu 7 dnů, počínaje dávkou 100 mg ATR-002 nebo placeba QD.
- Skupina 5: 100 mg ATR-002 QD nebo placebo;
- Kohorta 6: 100 mg + A mg ATR-002 QD nebo placebo;
- Skupina 7: 100 mg + A mg + B mg ATR-002 QD nebo placebo. Pokud je to vhodné, mohla být do části MAD zařazena další kohorta (Kohorta 8) 10 subjektů (4:1 aktivní vs. placebo).
Účinně byly léčeny 3 kohorty:
- Skupina 5: 100 mg ATR-002 QD nebo placebo;
- Skupina 6: 300 mg ATR-002 QD nebo placebo;
- Skupina 7: 600 mg ATR-002 QD nebo placebo. Mezi každou kohortou musela být provedena zaslepená prozatímní analýza PK, bezpečnosti a snášenlivosti. Dostupné údaje byly vyhodnoceny řešitelem a sponzorem na zasedání SRC. Jakmile byla úroveň dávky posouzena jako bezpečná, SCR určila úroveň dávky pro další kohortu s ohledem na maximální přírůstek 400 mg ve srovnání s předchozí kohortou a další úroveň dávky mohla být podána další kohortě.
Maximální hladina dávky nemohla překročit 900 mg ATR-002. Během studie žádná opakovaná denní dávka nemohla překročit maximální jednotlivou dávku, u které se ukázalo, že nezpůsobuje žádné bezpečnostní obavy.
Subjekty byly na oddělení ode dne (pozdní odpoledne/večer) před podáním dávky (den -1) až do dokončení procedur 96 hodin po jejich poslední dávce studijní medikace. Měli se zúčastnit následné návštěvy 28 dní (± 2 dny) po jejich poslední dávce studijní medikace.
Subjekty s AE, které na konci studie trvaly, byly podle potřeby sledovány, dokud se AEs nevyřešily nebo nestabilizovaly, maximálně do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
Farmakokinetika byla stanovena před dávkou 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h a 24 h, po dávce a před dávkou v den 2-4 v části SAD a před dávkou 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h a 24 hodin, dne 1 a dne 7, před dávkou v den 2-6 a 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin po poslední dávce dne 7 v části MAD. Vzorky 72h a 96h v SAD i MAD měly být analyzovány pouze v případě, že to bylo považováno za informativní na základě výsledků 48h PK vzorku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Antwerp, Belgie, 2020
- SGS Life Sciences, Clinical Pharmacology Unit Antwerpen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, mezi 18 a 55 lety, včetně extrémů;
- Vážil alespoň 50 kg a měl index tělesné hmotnosti (BMI) v normálním rozmezí: 18,0≤ BMI <31,0 kg/m2;
- v dobrém fyzickém a duševním zdraví, jak je stanoveno na základě anamnézy a celkového fyzického vyšetření provedeného při screeningu;
- Hematologické a chemické parametry, tepová frekvence a/nebo krevní tlak a EKG v referenčním rozmezí pro studovanou populaci nebo nevykazující žádné klinicky relevantní odchylky, jak posoudil zkoušející;
- Negativní test moči na vybrané zneužívané drogy při screeningu a při kontrole na klinickém pracovišti; Poznámka: Subjekty nemohly konzumovat mák do 24 hodin před screeningem a před každým screeningem drog v moči, protože by to mohlo zkreslit výsledky testu na drogy v moči na opiáty.
- Dechová zkouška na alkohol negativní při screeningu a při kontrole na klinickém pracovišti;
- Negativní panel hepatitidy (včetně povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg] a protilátek proti viru hepatitidy C [HCV]) a negativní testy protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV);
Ženské subjekty musely být neplodné, a to následovně:
- Nejméně 1 rok po menopauze (amenorea > 12 měsíců při absenci alternativní lékařské příčiny a folikuly stimulujícího hormonu > 30 mIU/ml u žen neužívajících hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii) před screeningem;
- Chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální tubární ligace);
Aby byli partneři chráněni před možnou expozicí studované medikaci ve spermatu, museli muži během studie používat kondom, i když měli vasektomii nebo jejich partnerka nebyla v plodném věku.
Poznámka: lékařsky přijatelné metody antikoncepce, které by partner mohl použít, zahrnovaly kombinovanou perorální antikoncepci, antikoncepční vaginální kroužek, antikoncepční injekci, nitroděložní tělísko a etonogestrelový implantát;
- ochoten dodržovat zákazy a omezení uvedené v protokolu (viz Příloha 16.1.1);
- Schopnost porozumět povaze studie a případným rizikům účasti v ní. Schopnost uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a účastnit se celé studie a plnit její požadavky;
- Formulář informovaného souhlasu (ICF) podepsaný dobrovolně před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, což naznačuje, že subjekt pochopil účel a postupy požadované pro studii a byl ochoten se studie zúčastnit.
Kritéria vyloučení:
- Klinicky relevantní abnormální anamnéza, fyzikální nálezy, EKG nebo laboratorní hodnoty při screeningovém hodnocení před studií, které by mohly narušovat cíle studie nebo bezpečnost subjektu;
- Přítomnost akutního nebo chronického onemocnění nebo anamnéza chronického onemocnění postačující k tomu, aby byla účast subjektu ve studii zrušena nebo byla zbytečně riskantní;
- Stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit pohodu subjektu nebo průběh studie nebo zabránit subjektu splnit nebo provést jakékoli požadavky studie;
- Zhoršená endokrinní funkce, funkce štítné žlázy, jater, dýchání nebo ledvin, diabetes mellitus, ischemická choroba srdeční, rakovina nebo jakékoli psychotické duševní onemocnění v anamnéze;
- infekce dýchacích cest do 4 týdnů před screeningovou návštěvou;
- Historie chirurgického nebo lékařského zákroku nebo plánovaného chirurgického nebo lékařského zákroku, které by mohly narušit cíle studie nebo bezpečnost subjektu;
- Přítomnost nebo historie závažné nežádoucí reakce na jakýkoli lék nebo citlivost na složky studovaného léku;
- Použití léku na předpis nebo volně prodejného léku, s výjimkou acetaminofenu (paracetamol), během 7 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku;
- Účast v jiné klinické studii nové chemické látky, nového zařízení nebo léku na předpis během 3 měsíců před podáním dávky nebo účast v rámci 5 poločasů od obdržení experimentálního léku (podle toho, co je delší);
- přítomnost nebo historie zneužívání drog nebo alkoholu nebo příjem více než 21 jednotek (14 jednotek u žen) alkoholu týdně;
- Použití zakázané terapie;
- Současný kuřák; nebo bývalí kuřáci, kteří (a) přestali před méně než 1 rokem, nebo (b) kteří měli v anamnéze více než 10 balených let; Roky v balení = cigarety za den x počet let vykouřených/20
- Krevní tlak a srdeční frekvence při screeningovém vyšetření mimo rozsahy 90 150 mmHg systolický, 40-90 mmHg diastolický; srdeční frekvence 40-100 tepů za minutu;
- Ztráta více než 400 ml krve, např. jako dárce krve nebo darování krevních produktů během 3 měsíců před studií;
- Tuberkulózní infekce v anamnéze;
- Příjem živé vakcíny během 3 měsíců před podáním dávky;
- Aktivní nebo latentní parazitární infekce, návštěva země s vysokou prevalencí parazitárních infekcí během 3 měsíců před podáním studijní medikace;
- Pozitivní krevní test stolice při screeningu;
- Zaměstnanec zkoušejícího nebo sponzora, který byl přímo zapojen do studie, nebo příbuzný prvního stupně takové osoby;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ATR-002 100 mg (SAD)
100 mg ATR-002 jednou (ráno)
|
Léčivo ATR-002 podávané jako filmem potažená tableta orální cestou
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ATR-002 300 mg (SAD)
300 mg ATR-002 jednou (ráno)
|
Léčivo ATR-002 podávané jako filmem potažená tableta orální cestou
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ATR-002 600 mg (SAD)
600 mg ATR-002 jednou (ráno)
|
Léčivo ATR-002 podávané jako filmem potažená tableta orální cestou
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ATR-002 900 mg (SAD)
900 mg ATR-002 jednou (ráno)
|
Léčivo ATR-002 podávané jako filmem potažená tableta orální cestou
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo (SAD)
Placebo jednou (ráno)
|
Placebo potahovaná tableta podávaná perorálně
|
|
Experimentální: ATR-002 100 mg (MAD)
100 mg ATR-002 jednou denně (ráno) po dobu 7 dnů
|
Léčivo ATR-002 podávané jako filmem potažená tableta orální cestou
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ATR-002 300 mg (MAD)
300 mg ATR-002 jednou denně (ráno) po dobu 7 dnů
|
Léčivo ATR-002 podávané jako filmem potažená tableta orální cestou
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ATR-002 600 mg (MAD)
600 mg ATR-002 jednou denně (ráno) po dobu 7 dnů
|
Léčivo ATR-002 podávané jako filmem potažená tableta orální cestou
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo (MAD)
Placebo jednou denně (ráno) po dobu 7 dnů
|
Placebo potahovaná tableta podávaná perorálně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) - SAD
Časové okno: Den 1 – Den 5
|
TEAE ve skupinách SAD
|
Den 1 – Den 5
|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) - MAD
Časové okno: Den 1 – Den 11
|
TEAE ve skupinách MAD
|
Den 1 – Den 11
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace - Cmax (SAD)
Časové okno: Den 1 – Den 5
|
Cmax ve skupinách SAD
|
Den 1 – Den 5
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace tmax (SAD)
Časové okno: Den 1 – Den 5
|
Tmax ve skupinách SAD
|
Den 1 – Den 5
|
|
Plocha pod plazmatickou koncentrací AUC0-t (SAD)
Časové okno: Den 1 – Den 5
|
AUC0-t ve skupinách SAD
|
Den 1 – Den 5
|
|
Plocha pod plazmatickou koncentrací AUC0-inf (SAD)
Časové okno: Den 1 – Den 5
|
AUC0-inf ve skupinách SAD
|
Den 1 – Den 5
|
|
Eliminační poločas t1/2 (SAD)
Časové okno: Den 1 – Den 5
|
t1/2 ve skupinách SAD
|
Den 1 – Den 5
|
|
Maximální plazmatická koncentrace - Cmax (MAD)
Časové okno: Den 1 – Den 11
|
Cmax ve skupinách MAD
|
Den 1 – Den 11
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace tmax (MAD)
Časové okno: Den 1 – Den 11
|
Tmax ve skupinách MAD
|
Den 1 – Den 11
|
|
Plocha pod plazmatickou koncentrací AUC0-t (MAD)
Časové okno: Den 1 – Den 11
|
AUC0-t ve skupinách MAD
|
Den 1 – Den 11
|
|
Plocha pod plazmatickou koncentrací AUC0-tau (MAD)
Časové okno: Den 1 – Den 11
|
AUC0-tau ve skupinách MAD
|
Den 1 – Den 11
|
|
Ctrough minimální plazmatické koncentrace (MAD)
Časové okno: Den 1 – Den 11
|
Ctrough ve skupinách MAD
|
Den 1 – Den 11
|
|
Plocha pod plazmatickou koncentrací AUC0-inf (MAD)
Časové okno: Den 1 – Den 11
|
AUC0-inf ve skupinách MAD
|
Den 1 – Den 11
|
|
Eliminační poločas t1/2 (MAD)
Časové okno: Den 1 – Den 11
|
T1/2 ve skupinách MAD
|
Den 1 – Den 11
|
|
Akumulační poměr Cmax (MAD)
Časové okno: Den 1 – Den 11
|
Cmax Akumulace ve skupinách MAD
|
Den 1 – Den 11
|
|
Akumulační poměr AUC0-tau (MAD)
Časové okno: Den 1 – Den 11
|
Poměr akumulace AUC0-tau ve skupinách s MAD
|
Den 1 – Den 11
|
|
Akumulační poměr Ctrough (MAD)
Časové okno: Den 1 – Den 11
|
Ctrough akumulační poměr ve skupinách MAD
|
Den 1 – Den 11
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bram Volckaert, MD, SGS Belgium NV
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- ATR002-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .