Estudio de fase 1 de ATR-002

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, entre 18 y 55 años, extremos incluidos;
2. Pesaba al menos 50 kg y tenía un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango normal: 18,0≤ IMC <31,0 kg/m2;
3. Gozar de buena salud física y mental según lo determinen los antecedentes médicos y el examen físico general realizado en la selección;
4. Parámetros hematológicos y químicos, frecuencia del pulso y/o presión arterial y ECG dentro del rango de referencia para la población estudiada, o que no muestren desviaciones clínicamente relevantes, a juicio del Investigador;
5. Prueba de orina negativa para drogas seleccionadas de abuso en la selección y al registrarse en el sitio clínico; Nota: Los sujetos no podían consumir semillas de amapola dentro de las 24 horas anteriores a la selección y antes de cada prueba de detección de drogas en orina porque esto podría falsificar los resultados de la prueba de drogas en orina de opiáceos.
6. Prueba negativa de alcohol en aliento en la selección y al registrarse en el sitio clínico;
7. Panel de hepatitis negativo (incluido el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC]) y pruebas de detección de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativos;

8. Los sujetos femeninos tenían que ser en edad fértil, de la siguiente manera:

   1. Al menos 1 año después de la menopausia (amenorrea >12 meses en ausencia de una causa médica alternativa y hormona estimulante del folículo >30 mIU/mL en mujeres que no usan anticonceptivos hormonales ni terapia de reemplazo hormonal) antes de la selección;
   2. quirúrgicamente estéril (ooforectomía bilateral, histerectomía, salpingectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral);

9. Para proteger a las parejas de una posible exposición a la medicación del estudio en el semen, los sujetos masculinos tenían que usar un condón durante el estudio, incluso si se habían sometido a una vasectomía o si su pareja no estaba en edad fértil.

   Nota: los métodos anticonceptivos médicamente aceptables que podría usar la pareja incluyen anticonceptivos orales combinados, anillo vaginal anticonceptivo, inyección anticonceptiva, dispositivo intrauterino e implante de etonogestrel;

10. Dispuesto a adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en el protocolo (ver Apéndice 16.1.1);
11. Capacidad para comprender la naturaleza del estudio y los peligros de participar en él. Capacidad para comunicarse satisfactoriamente con el Investigador y para participar y cumplir con los requisitos de todo el estudio;
12. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado voluntariamente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, lo que indica que el sujeto entendió el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y estaba dispuesto a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historia clínicamente relevante, hallazgos físicos, ECG o valores de laboratorio en la evaluación de detección previa al estudio que podrían interferir con los objetivos del estudio o la seguridad del sujeto;
2. Presencia de enfermedad aguda o crónica o antecedentes de enfermedad crónica suficientes para invalidar la participación del sujeto en el estudio o hacerlo innecesariamente peligroso;
3. Una condición que, en opinión del Investigador, podría comprometer el bienestar del sujeto o el curso del estudio, o impedir que el sujeto cumpla o realice los requisitos del estudio;
4. Deterioro de la función endocrina, tiroidea, hepática, respiratoria o renal, diabetes mellitus, enfermedad coronaria, cáncer o antecedentes de cualquier enfermedad mental psicótica;
5. Infección del tracto respiratorio dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección;
6. Antecedentes de cirugía o intervención médica, o cirugía o intervención médica planificada, que pudiera interferir con los objetivos del estudio o la seguridad del sujeto;
7. Presencia o antecedentes de reacciones adversas graves a cualquier fármaco o sensibilidad a los componentes del medicamento del estudio;
8. Uso de un medicamento recetado o de venta libre, con la excepción de acetaminofén (paracetamol), durante los 7 días (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio;
9. Participación en otro estudio clínico de una nueva entidad química, un nuevo dispositivo o un medicamento recetado dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación, o participación dentro de las 5 vidas medias posteriores a la recepción de un fármaco experimental (lo que sea más largo);
10. Presencia o historial de abuso de drogas o alcohol, o ingesta de más de 21 unidades (14 unidades para mujeres) de alcohol por semana;
11. Uso de una terapia prohibida;
12. Actual fumador; o ex fumadores que (a) abandonaron hace menos de 1 año, o (b) que tenían un historial de más de 10 paquetes-año; Paquetes-año = cigarrillos por día x número de años fumados/20
13. Presión arterial y frecuencia cardíaca en el examen de detección fuera de los rangos sistólica de 90 a 150 mmHg, diastólica de 40 a 90 mmHg; frecuencia cardíaca 40-100 lpm;
14. Pérdida de más de 400 ml de sangre, p. como donante de sangre, o donación de hemoderivados, durante los 3 meses previos al estudio;
15. Antecedentes de infección tuberculosa;
16. Recepción de una vacuna viva dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación;
17. Infección parasitaria activa o latente, visita a un país con una alta prevalencia de infecciones parasitarias dentro de los 3 meses anteriores a recibir la medicación del estudio;
18. Prueba de sangre fecal positiva en la selección;
19. Empleado del Investigador o del Patrocinador, que estuvo directamente involucrado en el estudio, o un familiar de primer grado de dicha persona;