ATR-002の第1相試験
健康な被験者に7日間与えられたMEK阻害剤（ATR-002）の漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第1相単回用量漸増/複数用量漸増研究
これは、MEK阻害剤の3回経口投与の安全性、忍容性、およびPKを評価するための単回漸増用量（SAD）試験と、MEK阻害剤の3回経口用量の反復漸増用量（MAD）試験の組み合わせでした。
被験者は、SAD の 3 つの異なるコホートと MAD の 3 つの異なるコホートに登録され、実薬治療またはプラセボに無作為に (盲検で) 割り当てられました (各コホートは、実薬治療を受ける 8 人の被験者とプラセボを受ける 2 人の被験者で構成されました)。
調査の概要
詳細な説明
SAD コホートの各被験者は、MEK 阻害剤 ATR-002 (PD0184264) の単回投与を受け、開始用量は 100 mg ATR-002 またはプラセボでした。
- コホート 1: 100 mg ATR-002 またはプラセボ;
- コホート 2: 100 mg + X mg ATR-002 またはプラセボ;
- コホート 3: 100 mg + X mg + Y mg ATR-002 またはプラセボ。 必要に応じて、追加のコホート (コホート 4) の 10 人の被験者 (4:1 アクティブ vs プラセボ) を SAD パートに採用することもできます。
効果的に、4 つのコホートが治療されました。
- コホート 1: 100 mg ATR-002 またはプラセボ;
- コホート 2: 300 mg ATR-002 またはプラセボ;
- コホート 3: 600 mg ATR-002 またはプラセボ。
- コホート 4: 900 mg ATR-002 またはプラセボ。 各コホート間で、PK、安全性、および忍容性の盲検化された中間分析を実施する必要がありました。 利用可能なデータは、治験責任医師および治験依頼者によって、安全審査委員会 (SRC) 会議で評価されました。
用量レベルが安全であると判断されると、SRC は、前のコホートと比較して 400 mg の最大増分を考慮して、次のコホートの用量レベルを決定し、次の用量レベルを次のコホートに投与することができました。
最大用量レベルは 900 mg ATR-002 を超えることはできませんでした。 MAD コホートの各被験者は、MEK 阻害剤 ATR-002 の 1 日 1 回 (QD) 用量 (空腹時) を 7 日間、100 mg ATR-002 またはプラセボ QD の用量から開始することになっていました。
- コホート 5: 100 mg ATR-002 QD またはプラセボ;
- コホート 6: 100 mg + A mg ATR-002 QD またはプラセボ。
- コホート 7: 100 mg + A mg + B mg ATR-002 QD またはプラセボ。 必要に応じて、10 人の被験者の追加のコホート (コホート 8) (4:1 アクティブ対プラセボ) を MAD パートに採用することができます。
事実上、3 つのコホートが治療されました。
- コホート 5: 100 mg ATR-002 QD またはプラセボ;
- コホート 6: 300 mg ATR-002 QD またはプラセボ;
- コホート 7: 600 mg ATR-002 QD またはプラセボ。 各コホート間で、PK、安全性、および忍容性の盲検化された中間分析を実施する必要がありました。 利用可能なデータは、治験責任医師と治験依頼者によって SRC 会議で評価されました。 用量レベルが安全であると判断されると、SCR は、前のコホートと比較して 400 mg の最大増分を考慮して、次のコホートの用量レベルを決定し、次の用量レベルを次のコホートに投与できます。
最大用量レベルは 900 mg ATR-002 を超えることはできませんでした。 試験中、安全上の懸念がないことが示されている最大単回投与量を超える 1 日反復投与量はありません。
被験体は、投薬の前日（午後遅く／夕方）（－１日目）から、治験薬の最終投薬後９６時間で処置が完了するまで、病棟に常駐していた。 彼らは、治験薬の最終投与から 28 日 (± 2 日) 後にフォローアップの来院に出席することになっていました。
試験終了時に進行中のＡＥを有する被験者は、ＡＥが解消または安定するまで、試験薬の最終投与後最大３０日まで、必要に応じて追跡された。
薬物動態は、投与前３０分、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、および２４時間、投与後、ならびにＳＡＤパートの２～４日目の投与前、および投与前３０分、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、および１日目および７日目の２４時間、２～６日目の投与前、および７日目の最終投与後４８時間、７２時間、および９６時間は、ＭＡＤパートである。 SAD と MAD の両方の 72 時間と 96 時間のサンプルは、48 時間の PK サンプルの結果に基づいて有益であると判断された場合にのみ分析されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Antwerp、ベルギー、2020
- SGS Life Sciences, Clinical Pharmacology Unit Antwerpen
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性または女性、18 歳から 55 歳まで、極限を含む。
- 体重が 50 kg 以上で、ボディマス指数 (BMI) が正常範囲内である: 18.0≤ BMI < 31.0 kg/m2;
- スクリーニング時に実施された病歴および一般的な身体検査に基づいて決定された、良好な身体的および精神的健康;
- -血液学および化学パラメーター、脈拍数および/または血圧、および心電図が、調査対象の母集団の基準範囲内にある、または治験責任医師が判断した臨床的に関連する逸脱を示さない;
- スクリーニング時および臨床現場でのチェックイン時の選択された乱用薬物の尿検査は陰性。注: 被験者は、スクリーニングの 24 時間前および各尿薬物スクリーニングの前にケシの実を摂取できませんでした。
- -スクリーニング時および臨床現場でのチェックイン時のアルコール呼気検査が陰性;
- 陰性肝炎パネル（B型肝炎表面抗原[HBsAg]および抗C型肝炎ウイルス[HCV]抗体を含む）および陰性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体スクリーニング;
女性の被験者は、次のように出産の可能性がない必要がありました。
- -閉経後少なくとも1年（ホルモン避妊またはホルモン補充療法を使用していない女性では、代替の医学的原因および卵胞刺激ホルモン> 30 mIU / mLがない場合の無月経> 12か月）;
- 外科的無菌（両側卵巣摘出術、子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵管結紮術）;
パートナーが精液中の研究薬にさらされる可能性を防ぐために、精管切除を受けているか、パートナーが出産の可能性がない場合でも、男性被験者は研究中にコンドームを使用する必要がありました.
注: パートナーが使用できる医学的に許容される避妊方法には、経口避妊薬、避妊用膣リング、避妊注射、子宮内避妊器具、およびエトノゲストレル インプラントの組み合わせが含まれます。
- プロトコルで指定された禁止事項および制限事項を喜んで順守する (付録 16.1.1 を参照)。
- 研究の性質とそれに参加することの危険性を理解する能力。 -治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、研究全体に参加し、その要件を順守する能力;
- インフォームドコンセントフォーム（ICF）は、研究関連の手順が実行される前に自発的に署名され、被験者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示しています。
除外基準:
- -研究の目的または被験者の安全性を妨げる可能性のある、研究前のスクリーニング評価における臨床的に関連する異常な病歴、身体所見、ECG、または検査値;
- -被験者の研究への参加を無効にする、または不必要に危険にするのに十分な、急性または慢性疾患の存在、または慢性疾患の病歴;
- 治験責任医師の意見では、被験者の健康状態または治験の経過を損なう可能性がある状態、または被験者が治験要件を満たすまたは実行することを妨げる可能性がある状態;
- 内分泌、甲状腺、肝臓、呼吸器または腎機能の障害、真性糖尿病、冠状動脈性心臓病、癌、または精神病の精神疾患の病歴;
- -スクリーニング訪問前の4週間以内の気道感染;
- -研究の目的または被験者の安全を妨げる可能性のある手術または医学的介入、または計画された手術または医学的介入の履歴;
- -任意の薬物に対する重度の有害反応の存在または履歴、または治験薬の成分に対する感受性;
- アセトアミノフェン（パラセタモール）を除く処方薬または市販薬の使用 治験薬の初回投与前の7日間（または5半減期のいずれか長い方）;
- 投与前3か月以内に新しい化学物質、新しい装置、または処方薬の別の臨床研究に参加するか、実験薬を受け取ってから5半減期以内に参加する（どちらか長い方）;
- 薬物乱用またはアルコール乱用の存在または病歴、または毎週 21 単位（女性の場合は 14 単位）を超えるアルコールの摂取;
- 禁止されている療法の使用;
- 現在の喫煙者;または、(a) 禁煙してから 1 年未満の元喫煙者、または (b) 10 パック年以上の喫煙歴がある元喫煙者。パックイヤー＝1日当たりの本数×喫煙年数÷20
- -範囲外のスクリーニング検査での血圧と心拍数 90 150 mmHg 収縮期、40-90 mmHg 拡張期;心拍数 40-100 bpm;
- 400 mL を超える血液の損失。 -研究の3か月前に、献血者または血液製剤の寄付者として;
- 結核感染歴;
- -投与前3か月以内に生ワクチンを受け取った;
- -活動的または潜在的な寄生虫感染症、治験薬を受ける前の3か月以内に寄生虫感染症の有病率が高い国への訪問;
- スクリーニング時の糞便血液検査陽性;
- 研究に直接関与した治験責任医師またはスポンサーの従業員、またはそのような人の第一度近親者;
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ATR-002 100mg（悲しい）
ATR-002 100mg 1回（朝）
|
フィルムコーティング錠として経口投与される薬物ATR-002
他の名前：
|
|
実験的：ATR-002 300mg（悲しい）
ATR-002 300mg 1回（朝）
|
フィルムコーティング錠として経口投与される薬物ATR-002
他の名前：
|
|
実験的：ATR-002 600mg（悲しい）
ATR-002 600mg 1回（朝）
|
フィルムコーティング錠として経口投与される薬物ATR-002
他の名前：
|
|
実験的：ATR-002 900mg（悲しい）
ATR-002 900mg 1回（朝）
|
フィルムコーティング錠として経口投与される薬物ATR-002
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ (SAD)
プラセボ1回（朝）
|
経口経路で投与されるプラセボフィルムコーティング錠
|
|
実験的：ATR-002 100mg（MAD）
ATR-002 100mg 1日1回（朝）7日間
|
フィルムコーティング錠として経口投与される薬物ATR-002
他の名前：
|
|
実験的：ATR-002 300mg（MAD）
ATR-002 300mg 1日1回（朝）7日間
|
フィルムコーティング錠として経口投与される薬物ATR-002
他の名前：
|
|
実験的：ATR-002 600mg（MAD）
ATR-002 600mg 1日1回（朝）7日間
|
フィルムコーティング錠として経口投与される薬物ATR-002
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ (MAD)
プラセボを 1 日 1 回 (朝) 7 日間
|
経口経路で投与されるプラセボフィルムコーティング錠
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療に伴う有害事象 (TEAE) - SAD
時間枠：1日目～5日目
|
SADグループのTEAE
|
1日目～5日目
|
|
治療に伴う有害事象 (TEAE) - MAD
時間枠：1日目～11日目
|
MADグループのTEAE
|
1日目～11日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最大血漿濃度 - Cmax (SAD)
時間枠：1日目～5日目
|
SADグループのCmax
|
1日目～5日目
|
|
最大血漿濃度までの時間 tmax (SAD)
時間枠：1日目～5日目
|
SADグループのTmax
|
1日目～5日目
|
|
血漿中濃度下面積 AUC0-t (SAD)
時間枠：1日目～5日目
|
SADグループのAUC0-t
|
1日目～5日目
|
|
血漿中濃度下面積 AUC0-inf (SAD)
時間枠：1日目～5日目
|
SADグループのAUC0-inf
|
1日目～5日目
|
|
消失半減期 t1/2 (SAD)
時間枠：1日目～5日目
|
SADグループのt1/2
|
1日目～5日目
|
|
最大血漿濃度 - Cmax (MAD)
時間枠：1日目～11日目
|
MADグループのCmax
|
1日目～11日目
|
|
最大血漿濃度までの時間 tmax (MAD)
時間枠：1日目～11日目
|
MADグループのTmax
|
1日目～11日目
|
|
血漿中濃度下面積 AUC0-t (MAD)
時間枠：1日目～11日目
|
MADグループのAUC0-t
|
1日目～11日目
|
|
血漿中濃度下面積 AUC0-tau (MAD)
時間枠：1日目～11日目
|
MADグループのAUC0タウ
|
1日目～11日目
|
|
最小血漿濃度 Ctrough (MAD)
時間枠：1日目～11日目
|
MADグループのCtrough
|
1日目～11日目
|
|
血漿中濃度下面積 AUC0-inf (MAD)
時間枠：1日目～11日目
|
MADグループのAUC0-inf
|
1日目～11日目
|
|
消失半減期 t1/2 (MAD)
時間枠：1日目～11日目
|
MADグループのT1/2
|
1日目～11日目
|
|
累積比率 Cmax (MAD)
時間枠：1日目～11日目
|
MADグループのCmax蓄積
|
1日目～11日目
|
|
蓄積率 AUC0-tau (MAD)
時間枠：1日目～11日目
|
MAD群におけるAUC0-tau蓄積率
|
1日目～11日目
|
|
累積比率 Ctrough (MAD)
時間枠：1日目～11日目
|
MAD群におけるCtrough蓄積率
|
1日目～11日目
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Bram Volckaert, MD、SGS Belgium NV
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- ATR002-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ATR-002 MEK阻害剤の臨床試験
-
Atriva Therapeutics GmbH終了しましたCOVID-19（新型コロナウイルス感染症）ドイツ, インド, オランダ, ポーランド, ルーマニア, 南アフリカ, スペイン