Fase 1 Estudo de ATR-002

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, entre 18 e 55 anos, extremos incluídos;
2. Peso mínimo de 50 kg e índice de massa corporal (IMC) dentro da normalidade: 18,0≤ IMC <31,0 kg/m2;
3. Em boas condições de saúde física e mental, conforme determinado com base no histórico médico e no exame físico geral realizado na triagem;
4. Parâmetros hematológicos e químicos, pulsação e/ou pressão arterial e ECG dentro do intervalo de referência para a população estudada, ou não apresentando desvios clinicamente relevantes, conforme julgado pelo Investigador;
5. Teste de urina negativo para drogas de abuso selecionadas na triagem e no check-in no local clínico; Nota: Os indivíduos não podiam consumir sementes de papoula dentro de 24 horas antes da triagem e antes de cada triagem de drogas na urina porque isso poderia falsificar os resultados do teste de drogas de opiáceos na urina.
6. Teste de bafômetro negativo para álcool na triagem e no check-in no local clínico;
7. Painel de hepatite negativo (incluindo antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] e anticorpos anti-vírus da hepatite C [HCV]) e triagem de anticorpos negativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);

8. Os indivíduos do sexo feminino tinham que não ter potencial para engravidar, como segue:

   1. Pelo menos 1 ano pós-menopausa (amenorreia >12 meses na ausência de uma causa médica alternativa e hormônio folículo-estimulante >30 mIU/mL em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal) antes da triagem;
   2. Cirurgicamente estéril (ooforectomia bilateral, histerectomia, salpingectomia bilateral ou laqueadura bilateral);

9. Para proteger os parceiros de uma possível exposição ao medicamento do estudo no sêmen, os indivíduos do sexo masculino tiveram que usar um preservativo durante o estudo, mesmo que tivessem feito vasectomia ou seu parceiro não tivesse potencial para engravidar.

   Nota: os métodos contraceptivos medicamente aceitáveis ​​que podem ser usados ​​pelo parceiro incluem contraceptivos orais combinados, anel vaginal contraceptivo, injeção contraceptiva, dispositivo intrauterino e implante de etonogestrel;

10. Disposto a aderir às proibições e restrições especificadas no protocolo (ver Apêndice 16.1.1);
11. Capacidade de compreender a natureza do estudo e quaisquer perigos de participar dele. Capacidade de se comunicar satisfatoriamente com o Investigador e de participar e cumprir os requisitos de todo o estudo;
12. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado voluntariamente antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado, indicando que o sujeito entendeu o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estava disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. História anormal clinicamente relevante, achados físicos, ECG ou valores laboratoriais na avaliação de triagem pré-estudo que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do sujeito;
2. Presença de doença aguda ou crônica ou histórico de doença crônica suficiente para invalidar a participação do sujeito no estudo ou torná-lo desnecessariamente arriscado;
3. Uma condição que, na opinião do Investigador, possa comprometer o bem-estar do sujeito ou o curso do estudo, ou impedir que o sujeito cumpra ou cumpra quaisquer requisitos do estudo;
4. Função endócrina, tireoidiana, hepática, respiratória ou renal prejudicada, diabetes mellitus, doença cardíaca coronária, câncer ou histórico de qualquer doença mental psicótica;
5. Infecção do trato respiratório dentro de 4 semanas antes da visita de triagem;
6. Histórico de cirurgia ou intervenção médica, ou cirurgia ou intervenção médica planejada, que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do sujeito;
7. Presença ou histórico de reação adversa grave a qualquer medicamento ou sensibilidade a componentes do medicamento em estudo;
8. Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre, com exceção de acetaminofeno (paracetamol), durante os 7 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo;
9. Participação em outro estudo clínico de uma nova entidade química, novo dispositivo ou medicamento prescrito dentro de 3 meses antes da dosagem, ou participação dentro de 5 meias-vidas após o recebimento de um medicamento experimental (o que for mais longo);
10. Presença ou história de abuso de drogas ou álcool, ou ingestão de mais de 21 unidades (14 unidades para mulheres) de álcool semanalmente;
11. Uso de uma terapia proibida;
12. Fumante atual; ou ex-fumantes que (a) pararam há menos de 1 ano, ou (b) que tinham história de mais de 10 anos-maço; Anos-maço = cigarros por dia x número de anos fumados/20
13. Pressão arterial e frequência cardíaca no exame de triagem fora das faixas 90 150 mmHg sistólica, 40-90 mmHg diastólica; frequência cardíaca 40-100 bpm;
14. Perda de mais de 400 mL de sangue, por ex. como doador de sangue, ou doador de hemoderivados, durante os 3 meses anteriores ao estudo;
15. História de infecção tuberculosa;
16. Recebimento de uma vacina viva dentro dos 3 meses anteriores à administração;
17. Infecção parasitária ativa ou latente, visita a um país com alta prevalência de infecções parasitárias dentro de 3 meses antes de receber a medicação do estudo;
18. Teste de sangue fecal positivo na triagem;
19. Funcionário do Investigador ou do Patrocinador, que esteve diretamente envolvido no estudo, ou parente de primeiro grau dessa pessoa;