ATR-002 임상 1상 연구
건강한 피험자에서 7일 동안 제공된 MEK 억제제(ATR-002)의 증가하는 용량의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1상 단일 용량 증량/다중 용량 증량 연구
이것은 MEK 억제제의 3회 경구 용량의 안전성, 내약성 및 PK를 평가하기 위한 단일 상승 용량(SAD) 연구와 MEK 억제제의 3회 경구 용량에 대한 다중 상승 용량(MAD) 연구의 조합이었습니다.
피험자는 SAD의 3개의 다른 코호트와 MAD의 3개의 다른 코호트에 등록하고 활성 치료 또는 위약에 무작위로(맹검) 할당했습니다(각 코호트는 활성 치료를 받는 8명의 피험자와 위약을 받는 2명의 피험자로 구성됨).
연구 개요
상세 설명
SAD 코호트의 각 피험자는 MEK 억제제 ATR-002(PD0184264)의 단일 용량을 시작 용량 100mg ATR-002 또는 위약으로 투여 받았습니다.
- 집단 1: 100 mg ATR-002 또는 위약;
- 집단 2: 100 mg + X mg ATR-002 또는 위약;
- 코호트 3: 100 mg + X mg + Y mg ATR-002 또는 위약. 적절한 경우 10명의 피험자(4:1 활성 대 위약)의 추가 코호트(코호트 4)를 SAD 파트에 모집할 수 있었습니다.
효과적으로 4개의 코호트가 치료되었습니다:
- 집단 1: 100 mg ATR-002 또는 위약;
- 코호트 2: 300 mg ATR-002 또는 위약;
- 집단 3: 600 mg ATR-002 또는 위약;
- 코호트 4: 900mg ATR-002 또는 위약. 각 코호트 간에 PK, 안전성 및 내약성에 대한 맹검 중간 분석을 수행해야 했습니다. 이용 가능한 데이터는 안전성 검토 위원회(SRC) 회의에서 연구자 및 후원자에 의해 평가되었습니다.
일단 용량 수준이 안전하다고 판단되면, SRC는 이전 코호트 대비 최대 400mg 증가분을 고려하여 다음 코호트에 대한 용량 수준을 결정하고, 다음 용량 수준은 다음 코호트에 투여될 수 있다.
최대 용량 수준은 900mg ATR-002를 초과할 수 없습니다. MAD 코호트의 각 피험자는 100 mg ATR-002 용량 또는 위약 QD 용량으로 시작하여 7일 동안 1일 1회(QD) 용량(절식)의 MEK 억제제 ATR-002를 투여 받았습니다.
- 집단 5: 100mg ATR-002 QD 또는 위약;
- 집단 6: 100 mg + A mg ATR-002 QD 또는 위약;
- 집단 7: 100 mg + A mg + B mg ATR-002 QD 또는 위약. 적절한 경우 10명의 피험자(4:1 활성 대 위약)의 추가 코호트(코호트 8)를 MAD 파트에 모집할 수 있습니다.
효과적으로 3개의 코호트가 치료되었습니다:
- 집단 5: 100mg ATR-002 QD 또는 위약;
- 집단 6: 300 mg ATR-002 QD 또는 위약;
- 코호트 7: 600mg ATR-002 QD 또는 위약. 각 코호트 간에 PK, 안전성 및 내약성에 대한 맹검 중간 분석을 수행해야 했습니다. 이용 가능한 데이터는 SRC 회의에서 조사자와 후원자에 의해 평가되었습니다. 일단 용량 수준이 안전하다고 판단되면, SCR은 이전 코호트 대비 최대 400mg 증가분을 고려하여 다음 코호트에 대한 용량 수준을 결정하고, 다음 용량 수준은 다음 코호트에 투여될 수 있다.
최대 용량 수준은 900mg ATR-002를 초과할 수 없습니다. 연구 기간 동안 반복되는 일일 용량은 안전 문제를 일으키지 않는 것으로 나타난 최대 단일 용량을 초과할 수 없습니다.
피험자는 투약 전일(늦은 오후/저녁)부터(제-1일) 연구 약물의 최종 투약 후 96시간에 절차가 완료될 때까지 병동에 상주했습니다. 그들은 연구 약물의 최종 투여 후 28일(±2일)에 후속 방문에 참석해야 했습니다.
연구가 끝날 때 진행 중인 AE가 있는 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일까지 AE가 해결되거나 안정화될 때까지 적절하게 추적 조사되었습니다.
약동학은 SAD 부분에서 투여 전 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 12시간 및 24시간, 투여 후, 및 투여 전 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 12시간, 1일 및 7일의 24h, MAD 부분에서 7일의 최종 투여 후 48h, 72h 및 96h 및 2-6일에 사전 투여. SAD 및 MAD 모두에서 72h 및 96h 샘플은 48h PK 샘플의 결과에 기초하여 유익한 것으로 간주되는 경우에만 분석되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Antwerp, 벨기에, 2020
- SGS Life Sciences, Clinical Pharmacology Unit Antwerpen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 55세 사이의 남성 또는 여성, 극단 포함;
- 체중이 50kg 이상이고 정상 범위 내의 체질량 지수(BMI): 18.0≤ BMI <31.0 kg/m2;
- 스크리닝 시 수행된 병력 및 일반 신체 검사에 기초하여 결정된 양호한 신체 및 정신 건강;
- 혈액학 및 화학 매개변수, 맥박수 및/또는 혈압, 연구 대상 인구에 대한 참조 범위 내의 ECG, 또는 연구자가 판단하는 임상적으로 관련된 편차 없음;
- 스크리닝 시 및 임상 현장 체크인 시 선별된 남용 약물에 대한 음성 소변 검사; 참고: 피험자는 스크리닝 전과 각 소변 약물 스크리닝 전에 24시간 이내에 양귀비 씨앗을 섭취할 수 없었습니다. 이는 아편제 소변 약물 검사 결과를 위조할 수 있기 때문입니다.
- 스크리닝 시 및 임상 현장 체크인 시 음성 알코올 호흡 검사;
- 음성 간염 패널(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 및 항 C형 간염 바이러스[HCV] 항체 포함) 및 음성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 선별 검사;
여성 피험자는 다음과 같이 가임 가능성이 없어야 했습니다.
- 스크리닝 전 최소 1년 후 폐경(대체 의학적 원인이 없는 무월경 >12개월 및 호르몬 피임 또는 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 난포 자극 호르몬 >30 mIU/mL);
- 외과적 불임(양측 난소절제술, 자궁절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난관 결찰술);
파트너가 정액으로 연구 약물에 노출될 가능성으로부터 보호하기 위해 남성 피험자는 정관 수술을 받았거나 파트너가 가임 가능성이 없더라도 연구 중에 콘돔을 사용해야 했습니다.
참고: 파트너가 사용할 수 있는 의학적으로 허용되는 피임 방법에는 복합 경구 피임약, 피임 질 링, 피임 주사, 자궁 내 장치 및 에토노게스트렐 이식이 포함됩니다.
- 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 기꺼이 준수합니다(부록 16.1.1 참조).
- 연구의 성격과 연구 참여의 위험을 이해하는 능력. 조사자와 만족스럽게 의사소통하고 전체 연구에 참여하고 요구 사항을 준수하는 능력
- 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적으로 서명한 정보 제공 동의서(ICF)는 피험자가 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타냅니다.
제외 기준:
- 연구의 목적 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 연구 전 스크리닝 평가에서 임상적으로 관련된 이상 병력, 신체 소견, ECG 또는 실험실 값;
- 피험자의 연구 참여를 무효화하거나 불필요하게 위험하게 만들기에 충분한 급성 또는 만성 질병의 존재 또는 만성 질병의 병력;
- 조사자의 의견에 따라 피험자 또는 연구 과정의 건강을 위태롭게 하거나 피험자가 연구 요구 사항을 충족하거나 수행하는 것을 방해할 수 있는 상태
- 내분비, 갑상선, 간, 호흡기 또는 신장 기능 장애, 진성 당뇨병, 관상 동맥 심장 질환, 암 또는 정신병적 정신 질환의 병력;
- 스크리닝 방문 전 4주 이내의 호흡기 감염;
- 연구의 목적 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 수술 또는 의학적 개입, 또는 계획된 수술 또는 의학적 개입의 이력;
- 임의의 약물에 대한 심각한 부작용의 존재 또는 이력, 또는 연구 약물의 성분에 대한 민감성;
- 아세트아미노펜(파라세타몰)을 제외한 처방약 또는 비처방약을 연구 약물의 첫 투여 전 7일(또는 반감기 5일 중 더 긴 기간) 동안 사용;
- 투약 전 3개월 이내에 새로운 화학 물질, 새로운 장치 또는 처방약에 대한 또 다른 임상 연구에 참여하거나 실험 약물을 받은 후 5 반감기 이내에 참여(둘 중 더 긴 기간 적용)
- 약물 또는 알코올 남용의 존재 또는 이력, 또는 매주 21단위(여성의 경우 14단위) 이상의 알코올 섭취;
- 금지된 요법의 사용;
- 현재 흡연자; 또는 (a) 금연한 지 1년 미만이거나 (b) 10갑년 이상의 과거력을 가진 금연자; 갑년 = 하루 담배 x 흡연 년수/20
- 선별검사에서 혈압과 심박수는 수축기 90~150mmHg, 이완기 40~90mmHg 범위를 벗어남; 심박수 40-100bpm;
- 400mL 이상의 혈액 손실, 예. 연구 전 3개월 동안 혈액 기증자 또는 혈액 제품 기증자로서;
- 결핵 감염 병력;
- 접종 전 3개월 이내에 생백신 접종을 받은 자
- 활동성 또는 잠복성 기생충 감염, 연구 약물을 받기 전 3개월 이내에 기생충 감염의 유병률이 높은 국가 방문;
- 스크리닝 시 양성 대변 혈액 검사;
- 연구에 직접 참여한 조사자 또는 후원자의 직원 또는 그러한 사람의 직계 가족
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: ATR-002 100mg(슬픔)
ATR-002 100mg 1회(아침)
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경구 경로를 통해 필름 코팅 정제로 투여되는 약물 ATR-002
다른 이름들:
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실험적: ATR-002 300mg(슬픔)
ATR-002 300mg 1회(아침)
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경구 경로를 통해 필름 코팅 정제로 투여되는 약물 ATR-002
다른 이름들:
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실험적: ATR-002 600mg(슬픔)
ATR-002 600mg 1회(아침)
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경구 경로를 통해 필름 코팅 정제로 투여되는 약물 ATR-002
다른 이름들:
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실험적: ATR-002 900mg(슬픔)
ATR-002 900mg 1회(아침)
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경구 경로를 통해 필름 코팅 정제로 투여되는 약물 ATR-002
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약(SAD)
위약 1회(아침)
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경구 투여 위약 필름 코팅 정제
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실험적: ATR-002 100mg(MAD)
7일 동안 1일 1회(아침) 100 mg ATR-002
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경구 경로를 통해 필름 코팅 정제로 투여되는 약물 ATR-002
다른 이름들:
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실험적: ATR-002 300mg(MAD)
ATR-002 300 mg 7일 동안 1일 1회(아침)
|
경구 경로를 통해 필름 코팅 정제로 투여되는 약물 ATR-002
다른 이름들:
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실험적: ATR-002 600mg(MAD)
600mg ATR-002 7일 동안 1일 1회(아침)
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경구 경로를 통해 필름 코팅 정제로 투여되는 약물 ATR-002
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약(MAD)
위약 1일 1회(아침) 7일 동안
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경구 투여 위약 필름 코팅 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 관련 부작용(TEAE) - SAD
기간: 1일 - 5일
|
SAD 그룹의 TEAE
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1일 - 5일
|
|
치료 관련 부작용(TEAE) - MAD
기간: 1일 - 11일
|
MAD 그룹의 TEAE
|
1일 - 11일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최대 혈장 농도 - Cmax(SAD)
기간: 1일 - 5일
|
SAD 그룹의 Cmax
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1일 - 5일
|
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최대 혈장 농도까지의 시간 tmax(SAD)
기간: 1일 - 5일
|
SAD 그룹의 Tmax
|
1일 - 5일
|
|
혈장 농도 하 면적 AUC0-t(SAD)
기간: 1일 - 5일
|
SAD 그룹의 AUC0-t
|
1일 - 5일
|
|
혈장 농도 하 면적 AUC0-inf(SAD)
기간: 1일 - 5일
|
SAD 그룹의 AUC0-inf
|
1일 - 5일
|
|
제거 반감기 t1/2(SAD)
기간: 1일 - 5일
|
SAD 그룹의 t1/2
|
1일 - 5일
|
|
최대 혈장 농도 - Cmax(MAD)
기간: 1일 - 11일
|
MAD 그룹의 Cmax
|
1일 - 11일
|
|
최대 혈장 농도까지의 시간 tmax(MAD)
기간: 1일 - 11일
|
MAD 그룹의 Tmax
|
1일 - 11일
|
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혈장 농도 하 면적 AUC0-t(MAD)
기간: 1일 - 11일
|
MAD 그룹의 AUC0-t
|
1일 - 11일
|
|
혈장 농도 하 면적 AUC0-tau(MAD)
기간: 1일 - 11일
|
MAD 그룹의 AUC0-tau
|
1일 - 11일
|
|
최소 혈장 농도 Ctrough(MAD)
기간: 1일 - 11일
|
MAD 그룹의 Ctrough
|
1일 - 11일
|
|
혈장 농도 하 면적 AUC0-inf(MAD)
기간: 1일 - 11일
|
MAD 그룹의 AUC0-inf
|
1일 - 11일
|
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제거 반감기 t1/2(MAD)
기간: 1일 - 11일
|
MAD 그룹의 T1/2
|
1일 - 11일
|
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누적 비율 Cmax(MAD)
기간: 1일 - 11일
|
MAD 그룹의 Cmax 축적
|
1일 - 11일
|
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축적 비율 AUC0-tau(MAD)
기간: 1일 - 11일
|
MAD 그룹의 AUC0-tau 축적 비율
|
1일 - 11일
|
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축적률 Ctrough(MAD)
기간: 1일 - 11일
|
MAD 그룹의 Ctrough 축적 비율
|
1일 - 11일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bram Volckaert, MD, SGS Belgium NV
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- ATR002-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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ATR-002 MEK 억제제에 대한 임상 시험
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