Badanie fazy 1 ATR-002
Badanie I fazy ze zwiększaniem pojedynczej dawki/wielokrotnym zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki wzrastających dawek inhibitora MEK (ATR-002) podawanego zdrowym osobom przez 7 dni
Było to połączenie badania z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki 3 doustnych dawek inhibitora MEK oraz badania z wielokrotną rosnącą dawką (MAD) 3 doustnych dawek inhibitora MEK.
Pacjenci mieli być zapisani do 3 różnych kohort w SAD i 3 różnych kohort w MAD i mieli być losowo (zaślepieni) przydzieleni do aktywnego leczenia lub placebo (każda kohorta składała się z 8 pacjentów otrzymujących aktywne leczenie i 2 pacjentów otrzymujących placebo).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Każdy pacjent w kohortach SAD miał otrzymać pojedynczą dawkę inhibitora MEK ATR-002 (PD0184264), z dawką początkową 100 mg ATR-002 lub placebo:
- Kohorta 1: 100 mg ATR-002 lub placebo;
- Kohorta 2: 100 mg + X mg ATR-002 lub placebo;
- Kohorta 3: 100 mg + X mg + Y mg ATR-002 lub placebo. Dodatkowa kohorta (Kohorta 4) złożona z 10 osób (4:1 substancja czynna vs placebo) mogła zostać zwerbowana do części SAD, jeśli było to właściwe.
Skutecznie leczono 4 kohorty:
- Kohorta 1: 100 mg ATR-002 lub placebo;
- Kohorta 2: 300 mg ATR-002 lub placebo;
- Kohorta 3: 600 mg ATR-002 lub placebo;
- Kohorta 4: 900 mg ATR-002 lub placebo. Pomiędzy każdą kohortą należało przeprowadzić ślepą analizę pośrednią PK, bezpieczeństwa i tolerancji. Dostępne dane zostały ocenione przez badacza i sponsora na spotkaniu Komitetu Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC).
Gdy uznano, że poziom dawki jest bezpieczny, SRC określił poziom dawki dla następnej kohorty, biorąc pod uwagę maksymalny przyrost o 400 mg w porównaniu z poprzednią kohortą, a następny poziom dawki można było podać następnej kohorcie.
Maksymalny poziom dawki nie mógł przekroczyć 900 mg ATR-002. Każdy osobnik w kohortach MAD miał otrzymywać raz dziennie (QD) dawki (na czczo) inhibitora MEK ATR-002 przez 7 dni, zaczynając od dawki 100 mg ATR-002 lub placebo QD.
- Kohorta 5: 100 mg ATR-002 QD lub placebo;
- Kohorta 6: 100 mg + A mg ATR-002 QD lub placebo;
- Kohorta 7: 100 mg + A mg + B mg ATR-002 QD lub placebo. Dodatkowa kohorta (kohorta 8) złożona z 10 osób (4:1 aktywna vs placebo) mogłaby zostać zrekrutowana do części MAD, jeśli to właściwe.
Skutecznie leczono 3 kohorty:
- Kohorta 5: 100 mg ATR-002 QD lub placebo;
- Kohorta 6: 300 mg ATR-002 QD lub placebo;
- Kohorta 7: 600 mg ATR-002 QD lub placebo. Pomiędzy każdą kohortą należało przeprowadzić ślepą analizę pośrednią PK, bezpieczeństwa i tolerancji. Dostępne dane zostały ocenione przez badacza i sponsora na spotkaniu SRC. Gdy uznano, że poziom dawki jest bezpieczny, SCR określił poziom dawki dla następnej kohorty, biorąc pod uwagę maksymalny przyrost 400 mg w porównaniu z poprzednią kohortą, i następny poziom dawki można było podać następnej kohorcie.
Maksymalny poziom dawki nie mógł przekroczyć 900 mg ATR-002. Podczas badania żadna powtarzana dawka dzienna nie mogła przekroczyć maksymalnej pojedynczej dawki, która nie budziła obaw związanych z bezpieczeństwem.
Osobnicy przebywali na oddziale od dnia (późne popołudnie/wieczór) przed podaniem dawki (dzień -1) do zakończenia procedur w 96 godzinie po ich ostatniej dawce badanego leku. Mieli uczestniczyć w wizycie kontrolnej 28 dni (± 2 dni) po ostatniej dawce badanego leku.
Pacjenci z AE, które utrzymywały się pod koniec badania, byli odpowiednio obserwowani, aż AE ustąpiły lub ustabilizowały się, maksymalnie do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
Farmakokinetykę określono przed podaniem dawki 30 min, 1 godz., 2 godz., 4 godz., 8 godz., 12 godz. i 24 godz., po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 2-4 w części SAD oraz przed podaniem dawki 30 min, 1 godz., 2 godz., 4 godz., 8 godz., 12 godz. 24h dnia 1 i dnia 7, przed podaniem dawki w dniach 2-6 oraz 48h, 72h i 96h po ostatniej dawce dnia 7 w części MAD. Próbki 72h i 96h zarówno w SAD, jak i MAD miały być analizowane tylko wtedy, gdy zostały uznane za informacyjne w oparciu o wyniki 48h próbki PK.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2020
- SGS Life Sciences, Clinical Pharmacology Unit Antwerpen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 55 lat, włącznie z skrajnościami;
- Ważył co najmniej 50 kg i miał wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach normy: 18,0≤ BMI <31,0 kg/m2;
- W dobrym zdrowiu fizycznym i psychicznym, określonym na podstawie wywiadu lekarskiego i ogólnego badania fizykalnego przeprowadzonego podczas badania przesiewowego;
- Parametry hematologiczne i chemiczne, częstość tętna i/lub ciśnienie krwi oraz EKG mieszczą się w zakresie referencyjnym dla badanej populacji lub nie wykazują klinicznie istotnych odchyleń w ocenie badacza;
- Ujemny wynik badania moczu na obecność wybranych środków odurzających podczas badania przesiewowego i przy rejestracji w placówce; Uwaga: Badani nie mogli spożywać maku w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym i przed każdym badaniem na obecność narkotyków w moczu, ponieważ mogłoby to zafałszować wyniki testu na obecność opiatów w moczu.
- Ujemny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego i przy rejestracji w placówce;
- Negatywny panel zapalenia wątroby (w tym antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV]) i negatywne badania przesiewowe na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
Kobiety musiały być w wieku rozrodczym, jak następuje:
- Co najmniej 1 rok po menopauzie (brak miesiączki >12 miesięcy przy braku alternatywnej przyczyny medycznej i hormon folikulotropowy >30 mIU/ml u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej) przed badaniem przesiewowym;
- Chirurgicznie sterylne (obustronne wycięcie jajników, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne podwiązanie jajowodów);
Aby chronić partnerów przed możliwym narażeniem na badany lek w nasieniu, uczestnicy płci męskiej musieli podczas badania używać prezerwatywy, nawet jeśli przeszli wazektomię lub ich partnerka nie mogła zajść w ciążę.
Uwaga: medycznie akceptowalne metody antykoncepcji, które mogła stosować partnerka, obejmowały złożony doustny środek antykoncepcyjny, antykoncepcyjny pierścień dopochwowy, zastrzyk antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną i implant etonogestrelu;
- Chęć przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w protokole (patrz Załącznik 16.1.1);
- Zdolność zrozumienia charakteru badania i wszelkich zagrożeń związanych z uczestnictwem w nim. Zdolność do zadowalającego komunikowania się z Badaczem oraz uczestniczenia i przestrzegania wymagań całego badania;
- Formularz świadomej zgody (ICF) podpisany dobrowolnie przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, wskazujący, że pacjent zrozumiał cel i procedury wymagane do badania oraz był chętny do udziału w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Klinicznie istotny nieprawidłowy wywiad, wyniki badań fizykalnych, EKG lub wartości laboratoryjne podczas oceny przesiewowej przed badaniem, które mogłyby kolidować z celami badania lub bezpieczeństwem uczestnika;
- Obecność ostrej lub przewlekłej choroby lub historia choroby przewlekłej wystarczającej do unieważnienia udziału uczestnika w badaniu lub uczynienia go niepotrzebnie niebezpiecznym;
- Warunek, który w opinii Badacza mógłby zagrozić dobru uczestnika lub przebiegowi badania lub uniemożliwić uczestnikowi spełnienie lub wykonanie jakichkolwiek wymagań dotyczących badania;
- Zaburzenia funkcji endokrynologicznych, tarczycy, wątroby, układu oddechowego lub nerek, cukrzyca, choroba niedokrwienna serca, rak lub jakakolwiek psychotyczna choroba psychiczna w wywiadzie;
- Zakażenie dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową;
- Historia operacji lub interwencji medycznej lub planowanej operacji lub interwencji medycznej, które mogłyby kolidować z celami badania lub bezpieczeństwem uczestnika;
- Obecność lub historia ciężkiej reakcji niepożądanej na jakikolwiek lek lub nadwrażliwość na składniki badanego leku;
- Stosowanie leku na receptę lub dostępnego bez recepty, z wyjątkiem acetaminofenu (paracetamolu), w ciągu 7 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku;
- Udział w innym badaniu klinicznym nowej substancji chemicznej, nowego wyrobu lub leku na receptę w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem lub udział w ciągu 5 okresów półtrwania od otrzymania eksperymentalnego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
- Obecność lub historia nadużywania narkotyków lub alkoholu lub spożywanie więcej niż 21 jednostek (14 jednostek dla kobiet) tygodniowo;
- Stosowanie zabronionej terapii;
- Obecny palacz; lub byli palacze, którzy (a) rzucili palenie mniej niż 1 rok temu lub (b) których historia palenia wynosiła ponad 10 paczkolat; Paczka-lata = papierosy dziennie x liczba lat palenia/20
- Ciśnienie krwi i częstość akcji serca w badaniu przesiewowym poza zakresami skurczowe 90–150 mmHg, rozkurczowe 40–90 mmHg; tętno 40-100 uderzeń na minutę;
- Utrata ponad 400 ml krwi, np. jako dawca krwi lub preparatów krwiopochodnych w okresie 3 miesięcy poprzedzających badanie;
- Historia zakażenia gruźlicą;
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed podaniem;
- Aktywna lub utajona infekcja pasożytnicza, wizyta w kraju o wysokiej częstości występowania inwazji pasożytniczych w ciągu 3 miesięcy przed otrzymaniem badanego leku;
- Dodatni wynik badania krwi w kale podczas badania przesiewowego;
- Pracownik Badacza lub Sponsora, który był bezpośrednio zaangażowany w badanie lub krewny pierwszego stopnia takiej osoby;
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ATR-002 100 mg (SAD)
100 mg ATR-002 raz (rano)
|
Lek ATR-002 podawany w postaci tabletek powlekanych drogą doustną
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: ATR-002 300 mg (SAD)
300 mg ATR-002 raz (rano)
|
Lek ATR-002 podawany w postaci tabletek powlekanych drogą doustną
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: ATR-002 600 mg (SAD)
600 mg ATR-002 jednorazowo (rano)
|
Lek ATR-002 podawany w postaci tabletek powlekanych drogą doustną
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: ATR-002 900 mg (SAD)
900 mg ATR-002 raz (rano)
|
Lek ATR-002 podawany w postaci tabletek powlekanych drogą doustną
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo (SAD)
Placebo raz (rano)
|
Tabletka powlekana placebo podawana doustnie
|
|
Eksperymentalny: ATR-002 100 mg (MAD)
100 mg ATR-002 raz dziennie (rano) przez 7 dni
|
Lek ATR-002 podawany w postaci tabletek powlekanych drogą doustną
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: ATR-002 300 mg (MAD)
300 mg ATR-002 raz dziennie (rano) przez 7 dni
|
Lek ATR-002 podawany w postaci tabletek powlekanych drogą doustną
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: ATR-002 600 mg (MAD)
600 mg ATR-002 raz dziennie (rano) przez 7 dni
|
Lek ATR-002 podawany w postaci tabletek powlekanych drogą doustną
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo (MAD)
Placebo raz dziennie (rano) przez 7 dni
|
Tabletka powlekana placebo podawana doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) — SAD
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 5
|
TEAE w grupach SAD
|
Dzień 1- Dzień 5
|
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) — MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 11
|
TEAE w grupach MAD
|
Dzień 1 - Dzień 11
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie w osoczu - Cmax (SAD)
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 5
|
Cmax w grupach SAD
|
Dzień 1- Dzień 5
|
|
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu tmax (SAD)
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 5
|
Tmax w grupach SAD
|
Dzień 1- Dzień 5
|
|
Powierzchnia pod stężeniem w osoczu AUC0-t (SAD)
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 5
|
AUC0-t w grupach SAD
|
Dzień 1- Dzień 5
|
|
Powierzchnia pod stężeniem w osoczu AUC0-inf (SAD)
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 5
|
AUC0-inf w grupach SAD
|
Dzień 1- Dzień 5
|
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji t1/2 (SAD)
Ramy czasowe: Dzień 1- Dzień 5
|
t1/2 w grupach SAD
|
Dzień 1- Dzień 5
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu — Cmax (MAD)
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 11
|
Cmax w grupach MAD
|
Dzień 1 - Dzień 11
|
|
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu tmax (MAD)
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 11
|
Tmax w grupach MAD
|
Dzień 1 - Dzień 11
|
|
Powierzchnia pod stężeniem w osoczu AUC0-t (MAD)
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 11
|
AUC0-t w grupach MAD
|
Dzień 1 - Dzień 11
|
|
Powierzchnia pod stężeniem w osoczu AUC0-tau (MAD)
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 11
|
AUC0-tau w grupach MAD
|
Dzień 1 - Dzień 11
|
|
Minimalne stężenie w osoczu Ctrough (MAD)
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 11
|
Ctrough w grupach MAD
|
Dzień 1 - Dzień 11
|
|
Powierzchnia pod stężeniem w osoczu AUC0-inf (MAD)
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 11
|
AUC0-inf w grupach MAD
|
Dzień 1 - Dzień 11
|
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji t1/2 (MAD)
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 11
|
T1/2 w grupach MAD
|
Dzień 1 - Dzień 11
|
|
Współczynnik akumulacji Cmax (MAD)
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 11
|
Cmax Akumulacja w grupach MAD
|
Dzień 1 - Dzień 11
|
|
Współczynnik kumulacji AUC0-tau (MAD)
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 11
|
Współczynnik akumulacji AUC0-tau w grupach MAD
|
Dzień 1 - Dzień 11
|
|
Wskaźnik akumulacji Ctrough (MAD)
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 11
|
Współczynnik akumulacji Ctrough w grupach MAD
|
Dzień 1 - Dzień 11
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bram Volckaert, MD, SGS Belgium NV
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- ATR002-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .