Vaiheen 1 tutkimus ATR-002:sta
Vaiheen 1 kerta-annoksen eskalaatio/moniannosten eskalaatiotutkimus MEK-estäjän (ATR-002) nousevien annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveille henkilöille 7 päivän ajan
Tämä oli yhdistelmä yhden nousevan annoksen (SAD) tutkimuksesta, jossa arvioitiin 3 MEK-estäjän oraalisen annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja PK:ta, ja usean nousevan annoksen (MAD) tutkimusta, jossa oli kolme suun kautta otettavaa MEK-estäjää.
Koehenkilöt piti rekisteröidä 3 eri kohorttiin SAD:ssa ja 3 eri kohorttiin MAD:ssa ja ne oli jaettava satunnaisesti (sokkoutettuna) aktiiviseen hoitoon tai lumelääkkeeseen (jokainen kohortti koostui 8 aktiivista hoitoa saavasta ja 2 lumelääkettä saavasta kohortista).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokaisen SAD-kohortin koehenkilön oli määrä saada yksi annos MEK-estäjää ATR-002 (PD0184264), aloitusannos 100 mg ATR-002:ta tai lumelääkettä:
- Kohortti 1: 100 mg ATR-002:ta tai lumelääkettä;
- Kohortti 2: 100 mg + X mg ATR-002 tai lumelääke;
- Kohortti 3: 100 mg + X mg + Y mg ATR-002 tai lumelääke. Lisäkohortti (kohortti 4) 10 koehenkilöstä (4:1 aktiivinen vs. lumelääke) olisi voitu rekrytoida SAD-osaan, jos se oli tarkoituksenmukaista.
Tehokkaasti käsiteltiin 4 kohorttia:
- Kohortti 1: 100 mg ATR-002:ta tai lumelääkettä;
- Kohortti 2: 300 mg ATR-002 tai lumelääke;
- Kohortti 3: 600 mg ATR-002 tai lumelääke;
- Kohortti 4: 900 mg ATR-002 tai lumelääke. Jokaisen kohortin välillä piti tehdä sokkoutettu välianalyysi PK:sta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä. Tutkija ja sponsori arvioivat saatavilla olevat tiedot Safety Review Committeen (SRC) kokouksessa.
Kun annostaso arvioitiin turvalliseksi, SRC määritti annostason seuraavalle kohortille ottaen huomioon 400 mg:n enimmäislisäyksen edelliseen kohorttiin, ja seuraava annostaso voitiin antaa seuraavalle kohortille.
Suurin annostaso ei voinut ylittää 900 mg ATR-002:ta. Jokaisen kohortin MAD-kohortissa oli määrä saada kerran päivässä (QD) annokset (paasto) MEK-estäjää ATR-002:ta 7 päivän ajan alkaen annoksesta 100 mg ATR-002 tai lumelääke QD.
- Kohortti 5: 100 mg ATR-002 QD tai lumelääke;
- Kohortti 6: 100 mg + A mg ATR-002 QD tai lumelääke;
- Kohortti 7: 100 mg + A mg + B mg ATR-002 QD tai lumelääke. Lisäkohortti (kohortti 8) 10 koehenkilöstä (4:1 aktiivinen vs. lumelääke) voitaisiin värvätä tarvittaessa MAD-osaan.
3 kohorttia käsiteltiin tehokkaasti:
- Kohortti 5: 100 mg ATR-002 QD tai lumelääke;
- Kohortti 6: 300 mg ATR-002 QD tai lumelääke;
- Kohortti 7: 600 mg ATR-002 QD tai lumelääke. Jokaisen kohortin välillä piti tehdä sokkoutettu välianalyysi PK:sta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä. Tutkija ja sponsori arvioivat saatavilla olevat tiedot SRC-kokouksessa. Kun annostaso arvioitiin turvalliseksi, SCR määritti seuraavan kohortin annostason ottaen huomioon 400 mg:n enimmäislisäyksen edelliseen kohorttiin, ja seuraava annostaso voitiin antaa seuraavalle kohortille.
Suurin annostaso ei voinut ylittää 900 mg ATR-002:ta. Tutkimuksen aikana mikään toistuva vuorokausiannos ei voinut ylittää enimmäiskerta-annosta, jonka ei ole osoitettu aiheuttavan turvallisuusongelmia.
Koehenkilöt asuivat osastolla päivästä (myöhään iltapäivällä/illalla) ennen annostelua (päivä -1) toimenpiteiden loppuun saattamiseen 96 tuntia heidän viimeisen tutkimuslääkeannoksensa jälkeen. Heidän oli määrä osallistua seurantakäynnille 28 päivää (± 2 päivää) viimeisen tutkimuslääkeannoksensa jälkeen.
Koehenkilöitä, joilla oli tutkimuksen lopussa käynnissä olevia haittavaikutuksia, seurattiin asianmukaisesti, kunnes haittavaikutukset olivat hävinneet tai stabiloituneet, enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Farmakokinetiikka määritettiin ennen annosta 30 min, 1h, 2h, 4h, 8h, 12h ja 24h, annoksen jälkeen ja ennen annostusta päivänä 2-4 SAD-osassa ja ennen annosta 30 min, 1h, 2h, 4h, 8h, 12h ja 24 tuntia, päivää 1 ja päivää 7, ennen annostusta päivinä 2-6 ja 48 tuntia, 72 tuntia ja 96 tuntia päivän 7 viimeisen annoksen jälkeen MAD-osassa. Sekä SAD:n että MAD:n 72 tunnin ja 96 tunnin näytteet analysoitiin vain, jos niitä pidettiin informatiivisina 48 tunnin PK-näytteen tulosten perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2020
- SGS Life Sciences, Clinical Pharmacology Unit Antwerpen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18–55-vuotiaat, mukaan lukien ääripäät;
- Painoi vähintään 50 kg ja sen painoindeksi (BMI) oli normaalialueella: 18,0≤ BMI <31,0 kg/m2;
- Hyvässä fyysisessä ja henkisessä kunnossa sairaushistorian ja seulonnassa tehdyn yleisen fyysisen tutkimuksen perusteella;
- Hematologiset ja kemialliset parametrit, pulssi ja/tai verenpaine sekä EKG, jotka ovat tutkitun populaation vertailualueella tai joissa ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeamia tutkijan arvioiden mukaan;
- Negatiivinen virtsatesti valituille väärinkäyttölääkkeille seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä kliiniseen paikkaan; Huomautus: Koehenkilöt eivät voineet syödä unikonsiemeniä 24 tunnin sisällä ennen seulontaa ja ennen jokaista virtsan huumeseulontaa, koska tämä voi vääristää opiaattivirtsan huumetestin tuloksia.
- Negatiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä kliiniseen paikkaan;
- Negatiivinen hepatiittipaneeli (mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] ja hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aineet) ja negatiiviset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineseulonnat;
Naispuolisten koehenkilöiden oli oltava ei-hedelmöitysikäisiä seuraavasti:
- Vähintään 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen (menorrea > 12 kuukautta vaihtoehtoisen lääketieteellisen syyn puuttuessa ja follikkelia stimuloiva hormoni > 30 mIU/ml naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa) ennen seulontaa;
- Kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanpoisto, kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kahdenvälinen munanjohdinligaatio);
Suojellakseen kumppaneita mahdolliselta altistumiselta siemennesteen tutkimuslääkeaineelle miespuolisten koehenkilöiden oli käytettävä kondomia tutkimuksen aikana, vaikka heillä olisi vasektomia tai heidän kumppaninsa ei ollut hedelmällisessä iässä.
Huomautus: lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, joita kumppani voisi käyttää, olivat yhdistelmäehkäisyvalmiste, ehkäisyväline emätinrengas, ehkäisyruiske, kohdunsisäinen laite ja etonogestreeli-implantti;
- halukas noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia (katso liite 16.1.1);
- Kyky ymmärtää tutkimuksen luonne ja siihen osallistumiseen liittyvät vaarat. Kyky kommunikoida tyydyttävästi tutkijan kanssa ja osallistua koko tutkimukseen ja täyttää sen vaatimukset;
- Informed Consent Form (ICF) allekirjoitettiin vapaaehtoisesti ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, mikä osoittaa, että tutkittava ymmärsi tutkimuksen tarkoituksen ja tarvittavat menettelyt ja oli halukas osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkityksellinen poikkeava historia, fyysiset löydökset, EKG tai laboratorioarvot tutkimusta edeltävässä seulontaarvioinnissa, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai tutkittavan turvallisuutta;
- Akuutti tai krooninen sairaus tai aiempi krooninen sairaus, joka riittää mitätöimään tutkittavan osallistumisen tutkimukseen tai tekemään siitä tarpeettoman vaarallisen;
- Ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa tutkittavan tai tutkimuksen kurssin hyvinvoinnin tai estää tutkittavaa täyttämästä tai suorittamasta opiskeluvaatimuksia;
- Heikentynyt endokriininen, kilpirauhasen, maksan, hengitysteiden tai munuaisten toiminta, diabetes mellitus, sepelvaltimotauti, syöpä tai jokin psykoottinen mielisairaus;
- hengitystieinfektio 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä;
- Aiempi leikkaus tai lääketieteellinen toimenpide tai suunniteltu leikkaus tai lääketieteellinen interventio, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita tai tutkittavan turvallisuutta;
- Vaikea haittavaikutus jollekin lääkkeelle tai herkkyys tutkimuslääkkeen komponenteille
- Reseptilääkkeen tai reseptivapaan lääkkeen käyttö asetaminofeeniä (parasetamolia) lukuun ottamatta 7 päivän (tai 5 puoliintumisajan, riippuen siitä kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta;
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka koskee uutta kemiallista kokonaisuutta, uutta laitetta tai reseptilääkettä 3 kuukauden aikana ennen annostelua, tai osallistuminen 5 puoliintumisajan kuluessa kokeellisen lääkkeen saamisesta (sen mukaan kumpi on pidempi);
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai aiemmin tai yli 21 yksikköä (naisilla 14 yksikköä) alkoholin nauttiminen viikossa;
- Kielletyn hoidon käyttö;
- Nykyinen tupakoitsija; tai entiset tupakoitsijat, jotka (a) ovat lopettaneet alle vuosi sitten tai (b) joilla on ollut yli 10 pakkausvuotta; Pakkausvuodet = savukkeet päivässä x poltettu vuosi/20
- Verenpaine ja syke seulontatutkimuksessa rajojen ulkopuolella 90 150 mmHg systolinen, 40-90 mmHg diastolinen; syke 40-100 bpm;
- Yli 400 ml:n veren menetys, esim. verenluovuttajana tai verituotteiden luovuttajana tutkimusta edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
- Tuberkuloosiinfektion historia;
- Elävän rokotteen vastaanottaminen 3 kuukauden sisällä ennen annostelua;
- Aktiivinen tai piilevä loisinfektio, vierailu maassa, jossa on korkea loisinfektioiden esiintyvyys 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen saamista;
- Positiivinen ulosteen verikoe seulonnassa;
- Tutkijan tai sponsorin työntekijä, joka oli suoraan osallisena tutkimuksessa, tai tällaisen henkilön ensimmäisen asteen sukulainen;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ATR-002 100 mg (SAD)
100 mg ATR-002 kerran (aamulla)
|
Lääke ATR-002 annetaan kalvopäällysteisenä tablettina suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ATR-002 300 mg (SAD)
300 mg ATR-002 kerran (aamulla)
|
Lääke ATR-002 annetaan kalvopäällysteisenä tablettina suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ATR-002 600 mg (SAD)
600 mg ATR-002 kerran (aamulla)
|
Lääke ATR-002 annetaan kalvopäällysteisenä tablettina suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ATR-002 900 mg (SAD)
900 mg ATR-002 kerran (aamulla)
|
Lääke ATR-002 annetaan kalvopäällysteisenä tablettina suun kautta
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo (SAD)
Placebo kerran (aamulla)
|
Kalvopäällysteinen lumetabletti suun kautta
|
|
Kokeellinen: ATR-002 100 mg (MAD)
100 mg ATR-002:ta kerran päivässä (aamulla) 7 päivän ajan
|
Lääke ATR-002 annetaan kalvopäällysteisenä tablettina suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ATR-002 300 mg (MAD)
300 mg ATR-002:ta kerran päivässä (aamulla) 7 päivän ajan
|
Lääke ATR-002 annetaan kalvopäällysteisenä tablettina suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ATR-002 600 mg (MAD)
600 mg ATR-002:ta kerran päivässä (aamulla) 7 päivän ajan
|
Lääke ATR-002 annetaan kalvopäällysteisenä tablettina suun kautta
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo (MAD)
Plasebo kerran päivässä (aamulla) 7 päivän ajan
|
Kalvopäällysteinen lumetabletti suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) - SAD
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 5
|
TEAE SAD-ryhmissä
|
Päivä 1 - Päivä 5
|
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) - MAD
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
TEAE MAD-ryhmissä
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman enimmäispitoisuus - Cmax (SAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 5
|
Cmax SAD-ryhmissä
|
Päivä 1 - Päivä 5
|
|
Aika plasman huippupitoisuuteen tmax (SAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 5
|
Tmax SAD-ryhmissä
|
Päivä 1 - Päivä 5
|
|
Plasman pitoisuuden alapuolella oleva pinta-ala AUC0-t (SAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 5
|
AUC0-t SAD-ryhmissä
|
Päivä 1 - Päivä 5
|
|
Plasman pitoisuuden alapuolella oleva pinta-ala AUC0-inf (SAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 5
|
AUC0-inf SAD-ryhmissä
|
Päivä 1 - Päivä 5
|
|
Eliminaation puoliintumisaika t1/2 (SAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 5
|
t1/2 SAD-ryhmissä
|
Päivä 1 - Päivä 5
|
|
Suurin plasmapitoisuus - Cmax (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Cmax MAD-ryhmissä
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
Aika plasman huippupitoisuuteen tmax (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Tmax MAD-ryhmissä
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
Plasman pitoisuuden alapuolella oleva pinta-ala AUC0-t (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
AUC0-t MAD-ryhmissä
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
Plasman pitoisuuden alapuolella oleva pinta-ala AUC0-tau (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
AUC0-tau MAD-ryhmissä
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
Pienin plasmapitoisuus Ctrough (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Ctrough MAD-ryhmissä
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
Plasman pitoisuuden alapuolella oleva pinta-ala AUC0-inf (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
AUC0-inf MAD-ryhmissä
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
Eliminaation puoliintumisaika t1/2 (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
T1/2 MAD-ryhmissä
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
Akkumulaatiosuhde Cmax (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Cmax Akkumulaatio MAD-ryhmissä
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
Akkumulaatiosuhde AUC0-tau (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
AUC0-tau-kertyvyyssuhde MAD-ryhmissä
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
Akkumulaatiosuhde Ctrough (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Ctrough-kertyvyyssuhde MAD-ryhmissä
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bram Volckaert, MD, SGS Belgium NV
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- ATR002-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .