Studio di fase 1 di ATR-002

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, tra i 18 ei 55 anni, estremi inclusi;
2. Pesava almeno 50 kg e aveva un indice di massa corporea (BMI) nel range normale: 18,0≤ BMI <31,0 kg/m2;
3. In buona salute fisica e mentale determinata sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico generale eseguito allo screening;
4. Parametri ematologici e chimici, frequenza cardiaca e/o pressione sanguigna ed ECG entro l'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, o che non mostrano deviazioni clinicamente rilevanti, come giudicato dallo sperimentatore;
5. Test delle urine negativo per droghe d'abuso selezionate allo screening e al momento del check-in presso il sito clinico; Nota: i soggetti non potevano consumare semi di papavero entro 24 ore prima dello screening e prima di ogni screening antidroga sulle urine perché ciò potrebbe falsificare i risultati del test antidroga sulle urine da oppiacei.
6. Test alcolico negativo allo screening e al check-in presso il sito clinico;
7. Pannello per l'epatite negativo (compresi gli anticorpi anti-antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] e anti-virus dell'epatite C [HCV]) e screening anticorpale negativo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV);

8. I soggetti di sesso femminile dovevano essere potenzialmente non fertili, come segue:

   1. Almeno 1 anno di post-menopausa (amenorrea >12 mesi in assenza di una causa medica alternativa e ormone follicolo-stimolante >30 mIU/mL nelle donne che non usano contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva) prima dello screening;
   2. Chirurgicamente sterile (ooforectomia bilaterale, isterectomia, salpingectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale);

9. Per proteggere i partner dalla possibile esposizione al farmaco in studio nello sperma, i soggetti di sesso maschile hanno dovuto utilizzare un preservativo durante lo studio, anche se avevano subito una vasectomia o il loro partner non era potenzialmente fertile.

   Nota: i metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico che potrebbero essere utilizzati dal partner includevano contraccettivo orale combinato, anello vaginale contraccettivo, iniezione contraccettiva, dispositivo intrauterino e impianto di etonogestrel;

10. Disposto ad aderire ai divieti e alle restrizioni specificate nel protocollo (vedi Appendice 16.1.1);
11. Capacità di comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi della partecipazione ad esso. Capacità di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e soddisfare i requisiti dell'intero studio;
12. Modulo di consenso informato (ICF) firmato volontariamente prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio, indicando che il soggetto ha compreso lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed era disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia anormale clinicamente rilevante, risultati fisici, ECG o valori di laboratorio alla valutazione di screening pre-studio che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del soggetto;
2. Presenza di malattia acuta o cronica o anamnesi di malattia cronica sufficiente a invalidare la partecipazione del soggetto allo studio o renderla inutilmente pericolosa;
3. Una condizione che, a parere dello Sperimentatore, potrebbe compromettere il benessere del soggetto o del corso dello studio, o impedire al soggetto di soddisfare o eseguire qualsiasi requisito di studio;
4. Compromissione della funzione endocrina, tiroidea, epatica, respiratoria o renale, diabete mellito, malattia coronarica, cancro o storia di qualsiasi malattia mentale psicotica;
5. Infezione del tratto respiratorio entro 4 settimane prima della visita di screening;
6. Storia di intervento chirurgico o intervento medico, o intervento chirurgico pianificato o intervento medico, che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del soggetto;
7. Presenza o anamnesi di reazioni avverse gravi a qualsiasi farmaco o sensibilità ai componenti del farmaco in studio;
8. Uso di una prescrizione o di un medicinale da banco, ad eccezione del paracetamolo (paracetamolo), durante i 7 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio;
9. Partecipazione a un altro studio clinico su una nuova entità chimica, un nuovo dispositivo o un medicinale soggetto a prescrizione entro i 3 mesi precedenti la somministrazione o partecipazione entro 5 emivite dalla ricezione di un farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo);
10. Presenza o storia di abuso di droghe o alcol o assunzione di più di 21 unità (14 unità per le donne) di alcol alla settimana;
11. Uso di una terapia proibita;
12. Fumatore attuale; o ex fumatori che (a) hanno smesso da meno di 1 anno, o (b) che avevano una storia di più di 10 pacchetti-anno; Pack-anni = sigarette al giorno x numero di anni fumati/20
13. Pressione arteriosa e frequenza cardiaca all'esame di screening al di fuori dei range 90 150 mmHg sistolica, 40-90 mmHg diastolica; frequenza cardiaca 40-100 bpm;
14. Perdita di oltre 400 ml di sangue, ad es. come donatore di sangue, o donazione di emoderivati, nei 3 mesi precedenti lo studio;
15. Storia di infezione da tubercolosi;
16. Ricezione di un vaccino vivente nei 3 mesi precedenti la somministrazione;
17. Infezione parassitaria attiva o latente, visita in un paese con un'alta prevalenza di infezioni parassitarie entro 3 mesi prima di ricevere il farmaco in studio;
18. Esame del sangue fecale positivo allo screening;
19. Dipendente dello Sperimentatore o del Promotore, che è stato direttamente coinvolto nello studio, o un parente di primo grado di tale persona;