Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti genomem upravených hematopoetických kmenových a progenitorových buněk u srpkovité anémie (SCD)

2. ledna 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

První klinická studie fáze I/II u pacienta ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti genomem upravených hematopoetických kmenových a progenitorových buněk u subjektů se závažnými komplikacemi srpkovité anémie

Tato studie hodnotí genomem upravený, autologní, produkt hematopoetických kmenových a progenitorových buněk (HSPC) - OTQ923 pro snížení biologické aktivity BCL11A, zvýšení fetálního hemoglobinu (HbF) a snížení komplikací srpkovité anémie.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CADPT03A12101 je multicentrická, vícedílná, první u člověka, ověřená koncepce, otevřená nerandomizovaná klinická studie u subjektů se srpkovitou anémií (SCD). Tato studie zahrnuje aferézu mobilizovaných hematopoetických kmenových a progenitorových buněk (HSPC), editaci a expanzi genomu zprostředkovanou CRISPR/Cas9 ex vivo, následovanou myeloablativním kondicionováním a autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s následným sledováním po dobu minimálně jednoho roku a to do dvou let.

Studie je rozdělena do následujících částí:

  • Část A - Dospělí jedinci, kterým byl podáván OTQ923.
  • Část B - Hodnocení OTQ923 u dětských pacientů. Část B se neotevře.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago SC - 2
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105-3678
        • St Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 40 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku 2-40 let včetně
  2. Potvrzená diagnóza srpkovité anémie s globinovou typizací (např. HbSS, HbSC, HbS/β0-talasémie nebo jiné)
  3. Výkonnostní stav >70 % (Karnofsky pro subjekty starší 16 let a Lansky pro subjekty
  4. Alespoň jeden z následujících indikátorů závažnosti onemocnění, jak je definováno v protokolu – krize vazookluzivní bolesti, akutní hrudní syndrom, recidivující priapismus, předchozí cévní mozková příhoda, příjem chronických transfuzí, aloimunizace červených krvinek
  5. Subjekty, které selhaly, netolerovaly nebo odmítly léčbu hydroxymočovinou.

Kritéria vyloučení:

  1. K dispozici odpovídající související dárce pro HSCT
  2. Klinicky významná aktivní infekce
  3. Séropozitivní na HIV nebo HTLV
  4. Aktivní známá malignita, myelodysplazie, abnormální cytogenetika nebo imunodeficience
  5. Předchozí HSCT nebo genová terapie
  6. Známá jaterní cirhóza, přemosťující jaterní fibróza nebo aktivní hepatitida
  7. Protokolem definované přetížení železem
  8. Cerebrovaskulární výkon do jednoho roku, včetně piální synangiózy pro Moyamoyu
  9. Těžká nebo progresivní arteriopatie nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně Moyamoya

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: OTQ923
Jedna intravenózní infuze OTQ923 Část A - Dospělí léčení OTQ923; Část B – Děti ve věku 2–17 let léčené OTQ923 na základě přezkoumání údajů z části A agenturou Health Agency po formální prozatímní analýze.
Biologický: OTQ923
Jedna intravenózní infuze suspenze buněk OTQ923
Ostatní jména:
  • Část pro dospělé A
Biologický: OTQ923
Jednorázová intravenózní infuze OTQ923 na základě přezkoumání údajů z části A zdravotnickými agenturami po formální prozatímní analýze
Ostatní jména:
  • Děti 2-17 let - část B

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: až 24 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a závažnými nežádoucími příhodami (SAE), včetně změn ve vitálních funkcích, elektrokardiogramech a laboratorních výsledcích oproti výchozí hodnotě, které byly kvalifikovány a hlášeny jako AE.
až 24 měsíců
Exprese fetálního hemoglobinu (HbF) po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Časové okno: až 24 měsíců
Hodnocení exprese HbF bude provedeno měřením celkového fetálního hemoglobinu v průběhu času.
až 24 měsíců
Čas k dosažení absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≥500/μl po 3 po sobě jdoucí dny
Časové okno: až 24 měsíců
Doba do přihojení je definována jako první ze 3 po sobě jdoucích dnů, kdy bylo dosaženo absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≥500/μl po podání OTQ923.
až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvanlivost hematologického přihojení
Časové okno: až 24 měsíců
Trvanlivost/perzistence přihojení štěpu měřením podílu alel s cílovou modifikací CRISPR v periferní krvi (celkové bílé krvinky (WBC)) a kostní dřeni v průběhu času až 24 měsíců
až 24 měsíců
Podíl subjektu k dosažení 30 % celkového HbF za 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
Hodnocení exprese HbF bude provedeno měřením celkového fetálního hemoglobinu v průběhu času.
12 měsíců
Čas k dosažení 30 % celkového HbF
Časové okno: až 24 měsíců
Hodnocení exprese HbF bude provedeno měřením celkového fetálního hemoglobinu v průběhu času.
až 24 měsíců
Čas do dosažení vrcholu celkového HbF
Časové okno: až 24 měsíců
Hodnocení exprese HbF bude provedeno měřením celkového fetálního hemoglobinu v průběhu času.
až 24 měsíců
Procento upravených buněk WBC a kostní dřeně podle časových bodů
Časové okno: až 24 měsíců
Hodnocení in vivo buněčné kinetiky
až 24 měsíců
Počet účastníků s léčbou indukovanou humorální a buněčnou imunogenicitou anti-Cas9
Časové okno: až 24 měsíců
Vyhodnotit přítomnost již existující nebo léčbou indukované humorální a buněčné imunogenicity anti-Cas9
až 24 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: až 24 měsíců
Zhodnotit celkové přežití, které je definováno jako doba od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
až 24 měsíců
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: až 24 měsíců
Hodnocení úmrtnosti
až 24 měsíců
Hodnocení účinku na pacientem hlášené výsledky od výchozího stavu a po HSCT s měřeními udávanými pacienty odpovídajícími věku
Časové okno: až 24 měsíců
Zjistit zdravotní stav pomocí nástrojů ASCQ-ME emocionální dopad
až 24 měsíců
Počet účastníků se změnou oproti základní hodnotě roční sazby VOC o 65 %
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Anualizovaná míra na začátku bude porovnána s mírou vazookluzivních krizí (VOC) po 12 měsících.
Výchozí stav, 12 měsíců
Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty anualizovaných komplikací SCD (souhrn VOC, AKS, priapismu a cévní mozkové příhody) a případně míra transfuze o 65 %
Časové okno: Bseline, 12 měsíců
Roční míra na začátku bude porovnána s celkovými komplikacemi srpkovité anémii (SCD) (VOC, akutní hrudní syndrom (ACS), priapismus a mrtvice) a transfuzemi po 12 měsících.
Bseline, 12 měsíců
Hodnocení účinku na pacientem hlášené výsledky od výchozího stavu a po HSCT s měřeními udávanými pacienty odpovídajícími věku
Časové okno: až 24 měsíců
Zjistěte zdravotní stav pomocí nástrojů PROMIS fatique
až 24 měsíců
Hodnocení účinku na pacientem hlášené výsledky od výchozího stavu a po HSCT s měřeními udávanými pacienty odpovídajícími věku
Časové okno: až 24 měsíců
Zjistěte zdravotní stav pomocí nástrojů PROMIS fyzického fungování
až 24 měsíců
Hodnocení účinku na pacientem hlášené výsledky od výchozího stavu a po HSCT s měřeními udávanými pacienty odpovídajícími věku
Časové okno: až 24 měsíců
Zjistěte zdravotní stav pomocí nástrojů ASCQ-ME, vliv spánku
až 24 měsíců
Hodnocení účinku na pacientem hlášené výsledky od výchozího stavu a po HSCT s měřeními udávanými pacienty odpovídajícími věku
Časové okno: až 24 měsíců
Zjistěte zdravotní stav pomocí nástrojů ASCQ-ME dopad bolesti
až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. srpna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

19. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

18. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

23. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CADPT03A12101
  • 2019-003489-41 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet přístup k údajům na úrovni pacientů a podporovat klinické dokumenty z vhodných studií s kvalifikovanými externími výzkumníky. Žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo chráněno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na OTQ923

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit