Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus genomimuokattujen hematopoieettisten kanta- ja esisolujen turvallisuudesta ja tehokkuudesta sirppisolutaudissa (SCD)

tiistai 2. tammikuuta 2024 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Ensimmäinen potilasvaiheen I/II kliininen tutkimus genomimuokattujen hematopoieettisten kanta- ja esisolujen turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon tutkimiseksi potilailla, joilla on vaikeita sirppisolutaudin komplikaatioita

Tässä tutkimuksessa arvioidaan genomimuokattua, autologista, hematopoieettista kanta- ja progenitorisolutuotetta (HSPC) - OTQ923:a, joka vähentää BCL11A:n biologista aktiivisuutta, lisää sikiön hemoglobiinia (HbF) ja vähentää sirppisolusairauden komplikaatioita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

CADPT03A12101 on monikeskus, moniosainen, ensimmäinen ihmisessä, konseptin todiste, avoin ei-satunnaistettu kliininen tutkimus sirppisolutautia (SCD) sairastavilla henkilöillä. Tämä tutkimus sisältää mobilisoitujen hematopoieettisten kanta- ja progenitorisolujen (HSPC:t) afereesin, ex vivo CRISPR/Cas9-välitteisen genomin muokkauksen ja laajentamisen, jota seuraa myeloablatiivinen kuntoutus ja autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) seurannalla vähintään vuoden ajan. ja enintään kaksi vuotta.

Tutkimus on jaettu seuraaviin osiin:

  • Osa A – Aikuiset, joille on annettu OTQ923:a.
  • Osa B – OTQ923:n arviointi lapsipotilailla. Osaa B ei avata.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago SC - 2
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105-3678
        • St Jude Children's Research Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 40 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies- tai naispuoliset tutkittavat 2-40 vuotta mukaan lukien
  2. Vahvistettu sirppisolusairausdiagnoosi globiinityypityksen avulla (esim. HbSS, HbSC, HbS/β0-talassemia tai muut)
  3. Suorituskyky > 70 % (Karnofsky > 16-vuotiaille ja Lansky koehenkilöille
  4. Vähintään yksi seuraavista taudin vaikeusasteen indikaattoreista sellaisena kuin se on määritelty protokollassa - Vaso-okklusiivinen kipukriisi, akuutti rintakehän oireyhtymä, toistuva priapismi, aikaisempi aivohalvaus, krooninen verensiirto, punasolujen alloimmunisaatio
  5. Koehenkilöt, jotka ovat epäonnistuneet, eivät sietäneet hydroksiureahoitoa tai kieltäytyneet siitä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Saatavilla vastaava vastaava luovuttaja HSCT:lle
  2. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio
  3. Seropositiivinen HIV:lle tai HTLV:lle
  4. Aktiivinen tunnettu pahanlaatuisuus, myelodysplasia, epänormaali sytogenetiikka tai immuunipuutos
  5. Aikaisempi HSCT tai geeniterapia
  6. Tunnettu maksakirroosi, silta-maksafibroosi tai aktiivinen hepatiitti
  7. Protokollan määrittelemä raudan ylikuormitus
  8. Aivoverisuonitoimenpiteet vuoden sisällä, mukaan lukien Moyamoya-synangioosi
  9. Vaikea tai etenevä arteriopatia tai aivoverisuonitauti, mukaan lukien Moyamoya

Muita protokollan määrittämiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: OTQ923
Yksi suonensisäinen OTQ923-infuusio, osa A – OTQ923:lla hoidetut aikuiset; Osa B – OTQ923:lla hoidetut 2–17-vuotiaat lapset perustuvat terveysviraston osan A tietojen tarkasteluun muodollisen välianalyysin jälkeen.
Biologinen: OTQ923
Yksi suonensisäinen OTQ923-solususpension infuusio
Muut nimet:
  • Aikuisten osa A
Biologinen: OTQ923
Yksi suonensisäinen OTQ923-infuusio, joka perustuu terveysvirastojen osan A tietojen tarkasteluun muodollisen välianalyysin jälkeen
Muut nimet:
  • Lapset 2-17 vuotta - osa B

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE), mukaan lukien muutokset perustasosta elintoimintojen, EKG- ja laboratoriotulosten osalta, jotka hyväksytään ja raportoitiin haittavaikutuksiksi.
jopa 24 kuukautta
Sikiön hemoglobiinin (HbF) ilmentyminen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
HbF:n ilmentymisen arviointi tehdään mittaamalla sikiön kokonaishemoglobiini ajan kuluessa.
jopa 24 kuukautta
Aika saavuttaa absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥500/μl 3 peräkkäisenä päivänä
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Siirrännäinen aika määritellään ensimmäiseksi kolmesta peräkkäisestä päivästä, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥500/μL saavutettiin OTQ923:n saamisen jälkeen.
jopa 24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hematologisen siirron kestävyys
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Siirteen kestävyys/pysyvyys mittaamalla alleelien osuutta kohdistetulla CRISPR-modifikaatiolla ääreisveressä (valkosolujen kokonaismäärä (WBC)) ja luuytimessä ajan kuluessa jopa 24 kuukauden ajan
jopa 24 kuukautta
Tutkittavien osuus, joka saavuttaa 30 % kokonaisHbF:stä 12 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 12 kuukautta
HbF:n ilmentymisen arviointi tehdään mittaamalla sikiön kokonaishemoglobiini ajan kuluessa.
12 kuukautta
Aika saavuttaa 30 % kokonaisHbF
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
HbF:n ilmentymisen arviointi tehdään mittaamalla sikiön kokonaishemoglobiini ajan kuluessa.
jopa 24 kuukautta
Aika huippukokonaishbF:n saavuttamiseen
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
HbF:n ilmentymisen arviointi tehdään mittaamalla sikiön kokonaishemoglobiini ajan kuluessa.
jopa 24 kuukautta
Muokatun valkosolujen ja luuydinsolujen prosenttiosuus aikapisteiden mukaan
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
In vivo -solukinetiikan arviointi
jopa 24 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, jotka saivat hoidon aiheuttaman anti-Cas9 humoraalisen ja sellulaarisen immunogeenisyyden
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Arvioida olemassa olevan tai hoidon aiheuttaman anti-Cas9 humoraalisen ja sellulaarisen immunogeenisyyden esiintyminen
jopa 24 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Arvioida kokonaiseloonjäämistä, joka määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä kuolemaan mihin tahansa syystä.
jopa 24 kuukautta
Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Kuolleisuuden arviointi
jopa 24 kuukautta
Vaikutuksen arviointi potilaiden raportoimiin tuloksiin lähtötilanteesta ja HSCT:n jälkeisestä iästä vastaavien potilaiden raportoimien mittausten perusteella
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Määritä terveydentila instrumenttien ASCQ-ME emotionaalisen vaikutuksen perusteella
jopa 24 kuukautta
Osallistujien määrä, joiden vuotuinen VOC-aste on muuttunut 65 % lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Perustason vuositasoa verrataan verisuonten tukkeutumiseen liittyviin kriiseihin (VOC) 12 kuukauden kohdalla.
Perustaso, 12 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joiden vuotuiset SCD-komplikaatiot (VOC:n, ACS:n, priapismin ja aivohalvauksen kokonaismäärä) ovat muuttuneet lähtötasosta, ja tarvittaessa verensiirtonopeus 65 %.
Aikaikkuna: Bseline, 12 kuukautta
Vuositasoa lähtötilanteessa verrataan sirppisolutaudin (SCD) komplikaatioiden (VOC, akuutti rintasyndrooma (ACS), priapismi ja aivohalvaus) ja verensiirtojen määrään 12 kuukauden kohdalla.
Bseline, 12 kuukautta
Vaikutuksen arviointi potilaiden raportoimiin tuloksiin lähtötilanteesta ja HSCT:n jälkeisestä iästä vastaavien potilaiden raportoimien mittausten perusteella
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Määritä terveydentila PROMIS fatique -instrumenttien avulla
jopa 24 kuukautta
Vaikutuksen arviointi potilaiden raportoimiin tuloksiin lähtötilanteesta ja HSCT:n jälkeisestä iästä vastaavien potilaiden raportoimien mittausten perusteella
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Määritä terveydentila seuraavien instrumenttien PROMIS fyysistä toimintaa
jopa 24 kuukautta
Vaikutuksen arviointi potilaiden raportoimiin tuloksiin lähtötilanteesta ja HSCT:n jälkeisestä iästä vastaavien potilaiden raportoimien mittausten perusteella
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Määritä terveydentila instrumenttien ASCQ-ME univaikutuksen perusteella
jopa 24 kuukautta
Vaikutuksen arviointi potilaiden raportoimiin tuloksiin lähtötilanteesta ja HSCT:n jälkeisestä iästä vastaavien potilaiden raportoimien mittausten perusteella
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Määritä terveydentila instrumenttien ASCQ-ME-kipuvaikutuksen perusteella
jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 19. elokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 18. syyskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. kesäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 3. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CADPT03A12101
  • 2019-003489-41 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pääsyn potilastason tietoihin ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiin asiakirjoihin pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden suojaamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti

Kliiniset tutkimukset OTQ923

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa