Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności zmodyfikowanych genomowo hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD)

6 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Pierwsze badanie kliniczne I/II fazy u pacjenta mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności zmodyfikowanych genomowo hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych u pacjentów z ciężkimi powikłaniami niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

To badanie ocenia zmodyfikowany genom, autologiczny produkt hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych (HSPC) - OTQ923 w celu zmniejszenia aktywności biologicznej BCL11A, zwiększenia hemoglobiny płodowej (HbF) i zmniejszenia powikłań niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CADPT03A12101 to wieloośrodkowe, wieloczęściowe, pierwsze na ludziach, otwarte, nierandomizowane badanie kliniczne z weryfikacją koncepcji, z udziałem pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD). Badanie to obejmuje aferezę zmobilizowanych hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych (HSPC), edycję i ekspansję genomu ex vivo za pośrednictwem CRISPR/Cas9, a następnie kondycjonowanie mieloablacyjne i autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z obserwacją przez co najmniej rok i do dwóch lat.

Opracowanie podzielone jest na następujące części:

  • Część A – Dorośli pacjenci, którym podawano OTQ923.
  • Część B – Ocena OTQ923 u pacjentów pediatrycznych. Część B nie zostanie otwarta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105-3678
        • St Jude Children's Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 40 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 2 do 40 lat włącznie
  2. Potwierdzona diagnoza anemii sierpowatokrwinkowej za pomocą typowania globiny (np. HbSS, HbSC, HbS/β0-talasemia lub inne)
  3. Stan sprawności > 70% (Karnofsky dla osób >16 lat i Lansky dla osób
  4. Co najmniej jeden z następujących wskaźników ciężkości choroby, jak określono w protokole - naczyniowo-okluzyjny przełom bólowy, ostry zespół klatki piersiowej, nawracający priapizm, przebyty udar, otrzymywanie przewlekłych transfuzji, alloimmunizacja krwinkami czerwonymi
  5. Pacjenci, u których nie powiodła się, nie tolerowali lub odmówili terapii hydroksymocznikiem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Dostępni dopasowani pokrewni dawcy do HSCT
  2. Klinicznie istotna aktywna infekcja
  3. Seropozytywny w kierunku HIV lub HTLV
  4. Aktywny rozpoznany nowotwór złośliwy, mielodysplazja, nieprawidłowa cytogenetyka lub niedobór odporności
  5. Wcześniejsza HSCT lub terapia genowa
  6. Rozpoznana marskość wątroby, zwłóknienie pomostowe wątroby lub czynne zapalenie wątroby
  7. Przeciążenie żelazem zdefiniowane w protokole
  8. Procedura naczyniowo-mózgowa w ciągu jednego roku, w tym synangioza miednicy dla Moyamoya
  9. Ciężka lub postępująca arteriopatia lub choroba naczyń mózgowych, w tym Moyamoya

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: OTQ923
Pojedyncza infuzja dożylna OTQ923 Część A - Dorośli leczeni OTQ923; Część B – Dzieci w wieku 2-17 lat leczone OTQ923 na podstawie przeglądu danych z Części A przeprowadzonego przez agencję ds. zdrowia po formalnej analizie pośredniej.
Biologiczny: OTQ923
Pojedyncza infuzja dożylna zawiesiny komórek OTQ923
Inne nazwy:
  • Dorosły Część A
Biologiczny: OTQ923
Pojedyncza infuzja dożylna OTQ923, na podstawie przeglądu danych z części A przez agencje ds. zdrowia po formalnej analizie pośredniej
Inne nazwy:
  • Dzieci w wieku 2-17 lat - Część B

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE), w tym zmiany w stosunku do wartości wyjściowych parametrów życiowych, elektrokardiogramów i wyników badań laboratoryjnych kwalifikujących się i zgłaszanych jako AE.
do 24 miesięcy
Czas do osiągnięcia bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) ≥500/µl przez 3 kolejne dni
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Czas do wszczepienia definiuje się jako pierwszy z 3 kolejnych dni, w których po otrzymaniu OTQ923 osiągnięta została bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥500/µl.
do 24 miesięcy
Ekspresja hemoglobiny płodu (HBF) 6 miesięcy po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Ramy czasowe: po 6 miesiącach
Ocena ekspresji HBF zostanie przeprowadzona przez pomiar całkowitej hemoglobiny płodu w czasie.
po 6 miesiącach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwałość przeszczepu hematologicznego
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Trwałość/trwałość wszczepienia poprzez pomiar proporcji alleli z docelową modyfikacją CRISPR we krwi obwodowej (całkowita liczba białych krwinek (WBC)) i szpiku kostnym w czasie do 24 miesięcy
do 24 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli 30% całkowitej HbF po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ocena ekspresji HbF zostanie przeprowadzona poprzez pomiar całkowitej hemoglobiny płodowej w czasie.
12 miesięcy
Czas osiągnąć 30% całkowitej HbF
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Ocena ekspresji HbF zostanie przeprowadzona poprzez pomiar całkowitej hemoglobiny płodowej w czasie.
do 24 miesięcy
Czas do osiągnięcia maksymalnego poziomu całkowitego HbF
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Ocena ekspresji HbF zostanie przeprowadzona poprzez pomiar całkowitej hemoglobiny płodowej w czasie.
do 24 miesięcy
Procent edytowanych białych krwinek i komórek szpiku kostnego według punktów czasowych
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Ocena kinetyki komórkowej in vivo
do 24 miesięcy
Liczba uczestników, u których leczenie wywołało immunogenność humoralną i komórkową anty-Cas9
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Ocena obecności istniejącej lub wywołanej leczeniem immunogenności humoralnej i komórkowej anty-Cas9
do 24 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Ocena całkowitego przeżycia, które definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
do 24 miesięcy
Śmiertelność związana z przeszczepem
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Ocena śmiertelności
do 24 miesięcy
Ocena wpływu na wyniki zgłaszane przez pacjenta na podstawie wyników wyjściowych i po HSCT, z zastosowaniem środków dostosowanych do wieku pacjenta
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Określ stan zdrowia na podstawie instrumentów wpływu emocjonalnego ASCQ-ME
do 24 miesięcy
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości bazowej rocznego wskaźnika LZO o 65%
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
Roczny współczynnik na początku badania zostanie porównany z kryzysem okluzyjnym naczyń (VOC) po 12 miesiącach.
Wartość bazowa, 12 miesięcy
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana w porównaniu z wartością wyjściową pod względem rocznych powikłań SCD (suma LZO, OZW, priapizmu i udaru) i, w stosownych przypadkach, częstość transfuzji o 65%
Ramy czasowe: Bselina, 12 miesięcy
Roczny odsetek na początku badania zostanie porównany ze zbiorczymi powikłaniami anemii sierpowatokrwinkowej (SCD) (LZO, ostry zespół klatki piersiowej (ACS), priapizm i udar) oraz transfuzjami po 12 miesiącach.
Bselina, 12 miesięcy
Ocena wpływu na wyniki zgłaszane przez pacjenta na podstawie wyników wyjściowych i po HSCT, z zastosowaniem środków dostosowanych do wieku pacjenta
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Określ stan zdrowia za pomocą przyrządów PROMIS zmęczenia
do 24 miesięcy
Ocena wpływu na wyniki zgłaszane przez pacjenta na podstawie wyników wyjściowych i po HSCT, z zastosowaniem środków dostosowanych do wieku pacjenta
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Określ stan zdrowia za pomocą przyrządów PROMIS funkcjonowania fizycznego
do 24 miesięcy
Ocena wpływu na wyniki zgłaszane przez pacjenta na podstawie wyników wyjściowych i po HSCT, z zastosowaniem środków dostosowanych do wieku pacjenta
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Określ stan zdrowia, korzystając z instrumentów wpływu na sen ASCQ-ME
do 24 miesięcy
Ocena wpływu na wyniki zgłaszane przez pacjenta na podstawie wyników wyjściowych i po HSCT, z zastosowaniem środków dostosowanych do wieku pacjenta
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Określ stan zdrowia na podstawie instrumentów wpływu bólu ASCQ-ME
do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

8 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CADPT03A12101
  • 2019-003489-41 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanych badaczy zewnętrznych dostępu do danych na poziomie pacjenta i wspierania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu ochrony prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj